作者：潇潇
近日，葛兰素史克（GSK）因出口中国的度他雄胺软胶囊未按照我国《药品生产质量管理规范》（2010年修订）要求进行逐批、全项检验，且在微生物污染风险防控方面存在不足，被国家药监局检查人员综合评定为该品种存在生产质量问题。国家药监局发布暂停进口、销售和使用该产品的通告。
由于葛兰素史克的度他雄胺软胶囊是第五批国家集采的品种，同日，联合采购办公室决定取消葛兰素史克公司的度他雄胺胶囊中选资格，同时将葛兰素史克公司列入“违规名单”，暂停该企业自2022年10月31日至2024年4月29日参与国家组织药品集中采购活动的申报资格。
国家药监局及联合采购办的决定非常果断，充分说明了我国药品质量监管愈加严格的客观趋势。而国内外药企想在中国市场获得持续发展，遵守中国GMP是最基本的要求。此次GSK被国家药监局及联合采购办处罚给国内药企同样起到了警示作用。若想大幅降低药品质量不合格的风险，以下质量提升的策略可供药企参考。
01
守住法规对药品质量的底线
理解并全面执行法规的质量要求
本次葛兰素史克的产品质量因微生物污染风险引发，而微生物污染是历年药品召回的关键性原因。据FDA发布数据统计，2022年披露近9%的药品召回原因均是微生物污染风险。国内因微生物污染发生的“欣弗“药害事件，曾导致11人死亡。
为了避免类似悲剧的发生，如何在药品生产过程中进行微生物污染风险控制，我国2010版《药品生产质量管理规范》中有具体的要求。
药企在追求药品向更高质量发展的同时，对于产品质量需要有长远的规划，不仅局限于满足现行的法规要求，而是要对药品建立全方位的质量控制策略。整个控制范围不限于药品的整个生产过程，还包括原料药、辅料、内包材等质量的控制；而微生物污染控制策略适用性也将从无菌药品向一些非无菌药品延伸，如某些液体、乳膏和软膏等，也是很有必要控制和减少微生物、内毒素/热原污染的产品。
02
药品全生命周期的质量管理策略
强化企业质量文化建设
理解并按法规严格实施是基础，其次是提升质量安全意识，企业需要强化全员质量文化建设。药品的质量涉及复杂的生产及流通环节，稍有不慎就会留下质量安全隐患。在质量文化建设方面，中国医药100强企业扬子江药业集团为行业树立了好榜样，扬子江自1994年就开展“质量月”活动，自2004年开始连续每年开展两次活动，联合职能、生产、研发、经营以及三产等多个部门进行，在企业内部营造了良好的质量文化氛围。
不仅是药企，山东省药品监管局为全面提升药品上市许可持有人、药品生产企业尊重质量、培育先进质量文化，近期指导山东省医药行业协会做了创新质量活动的尝试，在全省范围内开展了药品生产企业质量文化建设征文活动，行业人员积极参与，活动获得了圆满成功。而企业作为药品质量的第一责任人，同样可以通过开展类似的质量文化活动、质量培训强化对药品质量体系的建设。
03
新技术、新装备应用是药品质量提升的
助推器、智能化及数字化转型是重点
即使有了好的质量文化，但人仍然是不可控的质量影响因素。以微生物污染控制为例，人是整个药品生产过程中最大的污染风险来源。因此，智能化设备的使用无疑会极大的降低微生物污染的风险。
药品生产智能化的整个过程极依赖过程分析技术的发展，而随着近红外光谱，拉曼光谱、在线紫外光谱以及数据成像技术的发展，已经逐渐在药品制造场景中取代传统分析流程，为制药企业的数字化转型升级打好了技术基底。
目前部分无菌药品的生产车间可基本实现智能化生产，从配液系统、制水系统、洗烘灌封联动线（包括包材的自动拆包、AGV自动化输送等）、全自动灯检机及全自动后包装生产线、立体仓库均可完成智能化连接，显著降低了人员的参与，极高的提升了药品生产过程中无菌保障的水平。而隔离器等设备的应用又为药品生产提供了严格的无菌保障环境，因此，制药装备的智能化升级成为了药品质量提升的重要助推器。
智能化生产、数字化升级是整个医药产业发展的远期目标。智能化生产显著降低药品生产的质量风险，而数字化升级将为药品质量的风险控制提供决策依据，提高质量改进效率。传统的药品制造涉及生产工艺参数、过程控制因素极其复杂，制药质量决策主要依赖于个人经验。但通过数字化升级，生产工艺参数及检测数据将集成到智能系统的数据中心，通过向智能化装备传送指令即可完成整个生产步骤，极大的降低了决策错误率及人为干扰带来的质量风险。
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