文章来源：制药人职场加油站
作者：我又何尝饶过岁月
在GMP中，对于再验证，有如下直接了当的要求：
第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
第二百六十七条 应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。
是的，再验证是强制的，必须的。但再验证周期间隔却又是不明确的，可调整的。那么，对于那么多的系统、设备，再验证间隔是一样长的吗？
很显然 ，一刀切这是不对的。对于具体问题，需要具体分析。为确保生产设备、系统、公用设施，工艺, 分析方法, 分析仪器和工厂计算机系统等保持在可控的验证状态的要求，并符合相关流程要求，我们十分有必要针对不同的系统，进行再验证周期的分析与评估，从而科学地制定出符合生产实际需求的再验证周期，那么，如何定义再验证周期呢？按照验证的理论，使用验证维护定期回顾风险评估，根据评估的风险结果，进行分类，是一种十分有效而且科学的方法，从多方面评估设施或设备系统对制造过程和质量的影响。通过验证维护定期回顾风险评估结果，与持续监控评估相结合，对建立定期回顾要求的系统进行排序。
一般来说，每个验证的验证维护要求和基线回顾频率应基于设施/设备/方法/工艺的风险。我们可以使用以下六大因素来评估对产品质量和患者安全的潜在影响：
2：系统复杂性：根据系统工作原理和完成工作输出所需要的部件和子系统的复杂程度来判定。通常由多部件/多子系统协同才能完成工作输出的系统属于复杂系统，以及存在可4类或5类计算机化系统的系统，如环境监控系统等；而工作原理简单、仅需单一子系统即可完成工作输出的为简单系统。3：关联的质量属性和工艺参数的重要度：关联了关键质量属性和关键工艺参数的为关键，关联了主要质量属性和工艺参数的为重要，关联了次要质量属性和非工艺参数的为轻微；在定期回顾中，每个质量指标或关键工艺/操作参数将被预先定义接受标准。接受标准被定义在标准操作程序/质量标准中。如果发现不可接受的项目，则表明该工艺没有保持在受控状态，除非可以提供合理的理由。4：故障/失效/工艺失败的可发现性，即故障可发现性：参考系统发生故障后是否可被及时发现来判断。如设备具备实时报警功能，比设备每周点检具备更高的可发现性；通常年度检查的可发现性很低。（1代表完全防止差错，或在线检查可发现；3代表可发现的故障，或监测计划基于每周；5代表不明显的故障，或监测计划基于季度或年度，分值越高，代表的可发现性越差）。5：变更控制状态：确定处于验证状态的系统或工艺同时也意味着确定在该系统或工艺内所有的设备处于受控验证状态。如果一个设备的关键部件需要额外的或单独的验证维护，那么该验证就应在工厂的验证总计划中予以体现。6：系统的可靠性（维护、校准、偏差）：参考系统的可靠性设计、工作可靠度和平均故障间隔时间以及系统所生产产品的缺陷率等来衡量，其评估来源可以是：故障率、系统相关偏差率/可记录事件发生率、OOL发生率等。如具有完善系统控制的计算机系统比纯手工操作的系统可靠性高。而通常具有防呆设计的系统比需要行政控制的系统可靠性高。OOL发生率更高的系统，其可靠性比OOL发生率低的系统可靠性低。在FMEA中，使用打分的评分机制，在再验证回顾评估体系中，可以很好地引用该机制。当然，为更好地体现差异性，使用评分成积的方式，对验证对象的整体风险水平RPN（风险优先值），进行核算，按总分=重要度[S]*系统复杂性[C]*系统可靠性[R]*故障的可发现性[D]的方式进行核算，每个系数分低、中、高三档，分别为1、3、5分。定义风险水平 如下:
按如上的评分体系，通常高风险的再验证周期为1年, 中风险的再验证周期为3年, 低风险的再验证周期为5年。当然，也有一部分是例外的，在以下条件下可不要求定期回顾再验证：
1：低风险体系：其性能可以通过其他质量管理体系来保证，包括校准程序、预防性维护程序、过程测试、关键参数的监视和趋势，以及变更控制程序，在该过程中，每一个过程都包括质量监督。
2：对于高或中风险的系统，其中的系统性能通过持续监控程序进行监控的，包括实时监控和报警、周期性测量、系统适用性测试、使用时间检查，以及过程测试、监控和趋势跟踪等等。值得特别注意的是：在上次的验证评估期间内没有重大的变更（其系统、工艺或设备变更影响到产品质量可控性、安全性和有效性的变更），也需要定期对验证状态进行重新评估。对结果进行评估，以确定是否需要再确认/再验证或验证，以及采取什么措施。受影响的产品、原料和设备需要重新评估，根据纠正和预防程序的要求进行记录归档。
对于评估本身来说，针对每个单独的系统，自上次回顾周期结束或上次重大/主要变更或再确认的完成日期开始，基于与验证对象相关的关键性和质量风险的周期性的评估不超过5年（高风险的则需要每年都进行评估），需要及时启动评估延续这个日期，以便数据可被编辑到整个审核周期内，截止日期从最后回顾周期和/或重大变更和再确认的完成日/结束日开始。
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