作者|森林

       癌症是全球最主要的死亡原因之一，因此，肿瘤新药研发成为各大制药企业必争的战略高地。

       据药智头条统计，2023年有超过20个抗肿瘤药（按通用名计）年销售额超过20亿美元，包括多种免疫疗法、靶向疗法以及ADC疗法。

表1 2023年全球抗肿瘤药销售额TOP20

资料来源：各企业财报、药智头条整理

 
       从药物类型来看，有11个小分子、7个单抗和2个ADC。

       从靶点来看，小分子靶点较为分散，涉及BTK、EGFR、CDK4/6、AR、PARP、BCL2等；单抗和ADC的靶点较为集中，有4个靶向PD-1/PD-L1，3个靶向HER2，1个CTLA4单抗和1个CD38单抗。

       从企业来看，阿斯利康上榜产品最多，有5个之多，包括2个自研产品TAGRISSO和IMFINZI，收购Acerta Pharma获得的CALQUENCE，与默沙东和合作的LYNPARZA，以及与第一三共合作的ENHERTU。BMS有4个品种上榜，包括两个肿瘤免疫单抗OPDIVO、YERVOY，2个免疫调节剂REVLIMID、POMALYST/IMNOVID。罗氏也有3个品种上榜，PERJETA(帕捷特)、TECENTRIQ(泰圣奇)和KADCYLA(赫赛莱)，但昔日的三大王牌生物制剂——赫赛汀、安维汀和美罗华每款销售额已下滑至15亿美元左右，无缘榜单。

       PD-1霸榜前二，免疫治疗势头正劲

       免疫治疗通过激活自身免疫系统对肿瘤的免疫反应，杀死肿瘤，免疫治疗的出现给肿瘤患者带来了希望，堪称癌症治疗的第三次革命。

       2014年，BMS的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，O药）和默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab，K药）先后在日本、美国获批上市，开启了肿瘤免疫疗法的全新时代。

       2023年，K药和O药分别成为全球销售额排名第一和第二的抗肿瘤药。K药2023全年销售额250亿美元，成功登顶“药王”宝座。而且K药在2023年同比增速19%，预计未来很长一段时间K药都将是肿瘤领域最畅销的品种。

       另一款PD-1单抗O药销售额也在2023年成功突破百亿美元，结合BMS和Ono公司的财报，2023年O药销售额约为100.3亿美元。

       两款PD-L1单抗也表现不俗。罗氏的TECENTRIQ（atezolizumab，T药）2023年销售额37.66亿瑞士法郎。阿斯利康的IMFINZI（durvalumab，I药）2023年销售额42.37亿美元，是4大PD-1/L1中销售额最少的一个，但其增速最高，达52%，主要功于IMFINZI在早期非小细胞肺癌领域的广泛使用，以及与CTLA-4单抗tremelimumab组成的双免疫疗法更是促进了新一轮的增长。

       此外，作为美国FDA批准的首个免疫检查点抑制剂YERVOY（CTLA-4单抗，Ipilimumab，伊匹木单抗）在经历了单药临床应用受限后，与PD-1单抗联用取得了不错成绩。2023年Yervoy营收22.38亿美元，同比增长5%。

       此外，近几年兴起的CAR-T、TIL疗法等免疫细胞疗法在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的治疗作用，但目前销售额还远不及单抗类药物。销售额最高的是来自吉利德的Yescarta，2023年销售额14.98亿美元，同比增长29%。

       ADC市场格局生变，ENHERTU不负众望

       早在2000年，FDA批准就批准了首个ADC药物Mylotarg，然而直到2019年底才诞生了首个全球关注的明星ADC——ENHERTU。在2022年ASCO年会上，ENHERTU治疗HER2低表达乳腺癌的3期临床结果公布，赢得满堂喝彩，ENHERTU打破了HER2阳性和阴性二分法，开创了乳腺癌治疗新时代，也引领了全球ADC研发热潮。

       ENHERTU（DS-8201，德曲妥珠单抗），是第一三共与阿斯利康合作的一款靶向HER2的ADC，采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。ENHERTU于2019年首次获批用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。此后又获批了HER2低表达乳腺癌、HER2突变阳性NSCLC、HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌。

       根据阿斯利康2023财报，ENHERTU在2023年全球收入25.66亿美元，较2022年翻了一倍。

       另一款上榜的ADC药物是来自罗氏的Kadcyla(恩美曲妥珠单抗，T-DM1)，这是一款第二代HER2 ADC，在过去几年曾是最畅销的ADC药物，但在与DS-8201头对头临床试验失败的阴影下，Kadcyla增长几乎停滞，2023年销售额19.66亿瑞士法郎，同比增长4%。

       小结

       与PD-1/PD-L1的繁荣和ADC的高歌猛进相比，小分子抗肿瘤药略显落寞。在抗肿瘤药销售额TOP20榜单上排名前三的都是生物药，尽管伊布替尼和来那度胺两个小分子药物仍位列前五，但其销售额呈现出明显的下降趋势。一方面受限于众多不可成药靶点，小分子药物研发进程遇到了瓶颈；另一方面相较于生物药小分子药可能价格更低，因此很难诞生百亿美元级别的品种。

       但也有不少表现亮眼的品种，例如阿斯利康的TAGRISSO（奥希替尼）凭借其于EGFR突变NSCLC二线治疗、一线治疗以及术后辅助治疗的层层递进，业绩一路保持稳健增长，2023年增长至57.99亿美元（+7%）；礼来的CKD4/6抑制剂VERZENIO（阿贝西利）在拿下乳腺癌辅助治疗适应症后，销售额大增，2023年营收38.63亿美元，同比增长56%。