近日，Norstella旗下公司、全球领先的药品、医疗器械、医药公司、临床试验及市场智库Citeline发布了第31版《2023年医药研发年度回顾》（2023 Pharma R&D Annual Review）。该报告通过对管线规模、药企研发规模和进展、药品治疗领域及类型等维度的综合评估，深入剖析了2023年全球及亚太地区的医药研发趋势和洞察，并提出对未来全球研发格局的展望。

自1993年创刊以来，此报告已累计发布31期（报告的相关数据主要来自Citeline产品套件中的Pharmaprojects）。依据最新的报告洞察，全球医药研发较过往三年更为稳健，并有望实现可持续增长。聚焦中国，以恒瑞医药、复星医药、石药集团为首的中国药企阵营发展蓬勃，在国际医药研发市场中脱颖而出，尽展锋芒。

Pharmaprojects高级总监Ian Lloyd在报告中谈道：“全球制药行业正从新冠疫情的影响中走出来，变得更强大和有底气。值得一提的是，以恒瑞医药为首的本土药企正逐步在全球市场中崭露头角，中国药企数量的爆炸式增长开始呈常态化趋势。可以预见，随着各方更专注于各自的专业领域，未来全球制药行业的研发活动将继续全面增加，研发管线规模也有望实现可持续增长。”

过去三年，新冠疫情影响下制药行业的动荡逐步平息，全球研发开始步入稳定增长的阶段。

去年，Roche(罗氏)收购了Good Therapeutics ，Novartis(诺华)收购了Gyroscope Therapeutics，Bristol Myers Squibb(百时美施贵宝)收购了Turning Point Therapeutics；Pfizer(辉瑞)收购了Biohaven Pharmaceuticals、ReViral 与Arena Pharmaceuticals；AstraZeneca(阿斯利康)收购了TeneoTwo；Sanofi(赛诺菲)收购了Amunix Pharmaceuticals；Eli Lilly(礼来)收购了Akouos，而Takeda(武田)、Johnson & Johnson(强生)和 Merck & Co(默克)并未报告任何相关的收购交易。

Pharmaprojects 在2022年仅报告有81 起并购，低于 2021年的 116 起，并继续呈下降趋势。由于再过去一年中，许多公司的估值大幅下降，雄心壮志日渐萎缩，而且需要应对极具挑战性的宏观经济环境，使得行业内的大规模扩展减少，企业更加关注自身药物管线的储备。

据Pharmaprojects 2023年1月数据显示，2023年全球管线总规模再创新高，全球药品及疫苗数量共计21292个，较去年上涨5.9%。这就意味着，正在开发的药物相比去年同期增加了1183种，去年增加的药物为1527种，前年增加的则为845种。

2001-2023年按年份分列的管线总规模

相较过往，2023年全球管线构成较往年变化不大，抗肿瘤药物仍是全球药物研发的重中之重，超越了生物技术治疗、神经病学、消化/代谢与抗感染等领域。

2022年与2023年个治疗领域的管线对比

报告指出，全球在研抗肿瘤药物数量继续呈上升态势，共计8480种，占全球研发药物数量的39.8%，较去年增长9.1%。其中，在新发现的候选药物中，有 40% 以上至少针对一种癌症，这一数字高于前一年的 38.8%，并遥遥领先于第二名神经病学类药物的 13.5%。纵观中国药研市场，中国研发药物所对应的前十项疾病中有9项是肿瘤，抗肿瘤及生物技术疗法仍是最普遍的两大药物研究领域，与全球研发趋势一致。非小细胞肺癌是中国药研领域的头号目标疾病，而乳腺癌则是全球的第一大目标疾病。

报告指出，免疫肿瘤学受全球青睐，相关疗法占全球药物总数的近16%。但值得注意的是，截至2023年初，仅有2.2%的研发项目进入到注册上市阶段，绝大多数的管线仍处于早期阶段。虽然此类药物的研发失败率较高，但制药行业依旧充满热情和信心，未来几年，赛道内的Bioteh、CRO等类型的企业即将迎来大的机会。

从制药作用机理角度来看，T-细胞刺激剂、自然杀伤细胞刺激剂、免疫检查点抑制剂与刺激剂的管线规模均有增长。此外，一些特定的IO技术也已崭露头角，如 CD3 激动剂、PD-L1 拮抗剂与 PD-1 拮抗剂。从靶点角度而言，广为人知的PD-L1已成为所有药物开发中最具靶向性的蛋白质，CD3e分子、 CD19 也进入了靶点排行的前三位。

与全球研发规模稳步增长的趋势一致，2023年全球各研发阶段的管线数量也呈均匀增长态势。据Pharmaprojects数据显示，2023年全球I期和II期临床试验管线数量继续保持大幅增长，涨幅分别为10.7%和7.2%， III期临床试验阶段的管线数量增速回温，增长约9.8%。处于临床前药物研发阶段的管线数量则较去年增速稍有放缓，增长4.3%。

在《2023年医药研发年度回顾》的基础上推出的补充报告《2022年上市的新活性物质》， 就全球研发成果上市情况进行了深入解读。纵览过往五年，全球推出的NAS（新活性物质，New Active Substance）数量一路上扬，彰显了全球医药创新的蓬勃生机。报告指出，2022 年全球共推出 73 款新药，其中包含 74 种新活性物质，是全球制药史上排名前三的年份。

2001-2021年期间全球每年推出的NAS数量

报告统计，肿瘤再度成为2022年推出NAS数量最多的阵地，共推出21种，占NAS总数的28.4%。在各国NAS总数占比上，美国一如既往处于领先地位。而值得注意的是，截至2022年3月，中国NAS数量份额不断增大，共推出16种NAS，占新药数量的21.6%，而中国及日本推出的NAS总量已与美国持平。可以看到，亚太地区正不断彰显出蓬勃的研发创新力，全球的创新力量也正向亚太地区转移。

在2022年新推出的NAS中有20个符合首创新药的条件。其中，肿瘤领域以6种新型NAS领先，其次是消化/代谢领域（5种），随后是皮肤病领域、呼吸系统领域、心血管、抗感染、神经、肌肉骨骼和眼科领域。美国和日本在创新引进方面并列首位，各拥有8种。

该项补充报告也在结尾大胆预测了2023年将有望获批上市的药物。除今年5月已经上市的两款RSV预防型疫苗外，强生/Idorsia Pharmaceuticals开发的针对顽固性全身性高血压药物aprocitentan、阿斯利康/赛诺菲开发的RSV疫苗Beyfortus (nirsevimab)、辉瑞开发的偏头痛药物Zavzpret (zavegepant)等管线都有望在今年获批上市。

综合报告内容，全球药物研发从源头创新到临床研究都在稳步推进，血液肿瘤学与免疫生物学领域所取得的临床治疗成果将是巨大的，CAR-T疗法在实体瘤中的应用范围扩展到实体瘤治疗领域。神经科学领域的全球基本融资也重回第二，仅次于肿瘤学。随着FDA对阿尔兹海默症药物审批标准的更新，以及在神经退行性疾病基础生物学的深入，该领域研发的乐观情绪将在2023年越加强烈。

过去一年，全球研发市场稳中有变，全球药研排名前十的公司虽变化不大，但其研发管线在全球管线总数的占比连续两年回落，相对而言，小型药企表现更为强劲，推动着全球研发市场更上一层楼。

中国医药研发市场是全球平稳市场中的一匹黑马，不仅仍保持着全球第二大药品研发大国的头衔，更有着迅猛的发展势头。据Pharmaprojects 2023年4月的数据显示，中国目前共有5402条药品管线，比2022年的管线数量上涨23.22%，占全球管线数量的23.6%，远超全球管线的5.89%的增长。与此同时，中国在创新候选药研发层面也迎头赶上，在2022年共有1457种候选药物，排名第二。

1997-2023年按年份分列的中国管线规模

2022和2023年按年份和治疗领域分列的中国管线

过去几年间，中国药企积极探索多方合作，不断推动创新发展。依据Pharmaprojects的数据显示，截至2023年1月，在全球管线数量前25的名单中，恒瑞医药以及复星医药一如既往榜上有名，石药集团首次进入榜单。过去一年间，恒瑞医药飞速发展，不仅将研发投资增加了19.1%，其管线规模增长在前25名药企中脱颖而出，让其从2022年的全球16名跃升至13名。值得注意的是，2022年恒瑞医药更是一举推出4个NAS，在全球药研市场里夺得榜首。

与全球一致，抗癌和生物技术疗法同样也是大中华区最关注的研究领域。在管线数量排名前十的适应症中，除II型糖尿病外，其他9种均为癌症类疾病。但与国际首要目标疾病“乳腺癌”不同，中国的首要目标疾病是非小细胞肺癌，截至统计时间已有404条药物管线。其次则为乳腺癌，有333条在研管线。

报告称，纵观全球，新冠疫情的影响正逐步消退。在几乎所有治疗领域的试验数量都有所增长的背景下，正在进行的抗感染试验较去年减少了 1.2%，正在进行的针对新冠病毒的治疗、疫苗或支持性疗法的试验数量从 2500 多项下降了到今年的 2384 项，而全球针对新冠肺炎刺突蛋白靶点的药物数量也从此前的12位跌至20位。但不可否认的是，疫情令全球社会提升了疫苗的研究速度并永久性地改变了临床试验的实践，人类针对严重疾病的管理也取得了突飞猛进的进展。

三年来，尽管制药业的整体结构变化不大，但振奋人心的是，随着疫情威胁的化解，从业者转而聚焦开发针对更多疾病与罕见病的药物。据TrialTrove 2023年1月的数据显示，针对718项罕见病，全球共有在研药物6682个，其中2022年针对罕见病试验启动数量更是激增25.4%。其中，共有 1452 种针对单独适应症而开发的药物，相较一年前的 1408 种有所增长。

一直以来，以生物技术为基础的药物获得了大量关注，抗体仍然是今年最受欢迎的生物药物类型，重组蛋白紧随其后，异源细胞疗法、合成核酸与病毒等类别则展现出了最大增幅。生物技术热潮下，人们很容易认为制药行业正逐渐将小分子抛诸身后。即使过去 30 年间基本符合这一情况，但今年却并非如此：传统化学小分子药物增长 7.8%，这也表明传统的分子制造方法仍然极富生命力。同时，今年也是自 2004 年以来管线中的生物技术衍生药物比例首次略低于上一年，该比例目前为44.0%，低于之前的 44.7%。

展望未来，报告指出，制药行业的研发活动将继续全面增加，而就管线的构成及其特征而言，每年的结构性变化幅度相对较小，并处于平稳增长的状态，因此有望实现可持续增长。