灵魂被囚禁在肉体之中，是一件可怕的事情。
更可怕的是，这是每一位“渐冻症”患者正在经历的事情。
“渐冻症”是肌萎缩侧索硬化症 (amytrophic lateral sclerosis，ALS) 的俗称，该病症在全球范围内的发病率约为五万分之一，5年生存率不达10%，病因至今未明。
5月，AB Science发布消息称，加拿大卫生部已就马赛替尼治疗ALS的附条件上市申请进行审评。临床数据显示该药物可以可延长患者的无进展生存期。希望会等来好消息。
“没有希望，也要去创造”
作为一名罹患渐冻症的科学家，在被医生告知只剩两年的寿命后，他选择成为“赛博格”来延续生命。
赛博格（Cyborg）是cybernetics（控制论）和organism（生物体，有机体）两个单词的结合体，表示任何结合了有机体与电子机器的生物，可以理解为半人半机械的生物。
在他之前，“半人半机器”还只存在于科幻片中；在他之后，人机混合一度成为渐冻症患者的希望。
在国内，最近与渐冻症一起出现最多的名字是蔡磊，京东集团副总裁。如今，他的双手只剩半个指头能抬起。让他备受关注的是他建立了全球民间体量最大的单体数据库，还建立了一个规模数亿元的专项基金，携手推动多个药物管线的研发，成功建立了一个规模颇大的动物实验基地。不仅如此，他还呼吁病友们捐献遗体，支持科研工作。用他的话说“要拿生命做最后一颗‘子弹’”。
在彼得·斯科特-摩根离世前不久，曾和蔡磊进行了一次远程对话，彼得说：“如果所有门都被关上了，那就想办法穿过墙，开创自己的道路。”
蔡磊说：“没有希望，也要去创造”。
渐冻症药品全球上市仅三种，中国药企已跟进
据不完全统计，国内“渐冻症”的患者人数达10万余人，世界范围内估算有50万人，由于患者人数相对较少，发病及病程中的各项数据严重不足，加上此类罕见病的整体社会关注度仍然有限，药物研发和治疗方案的进展情况并不乐观，目前，全球治疗的药物均只能缓解疾病症状，无法阻止病情的发展，更不能治愈患者。
截至目前，美国FDA已批准5个药物治疗渐冻症，其中3个为片剂、口腔膜剂和口服混悬剂的利鲁唑，2个为注射液和口服混悬液的依达拉奉。2022年6月15日，第三种产品Albrioza（苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服固定剂量配方）在加拿大获批有条件上市，该药品在美国是否能顺利上市，还需要等9月FDA的审批结果。
图表1：全球治疗渐冻症的药物上市情况盘点
数据来源：公开报道，信销传媒整理
而在中国，利鲁唑、依达拉奉两款产品已有企业获批上市。最近获批上市的是李氏大药房引进的西班牙ITALFARMACO的利鲁唑口服混悬液。除此以外，国内还有鲁南制药的利鲁唑片正处于BE试验期，另有南京百鑫愉医药有限公司的依达拉奉舌下片处于临床Ⅰ期。最值得期待的是由暨南大学和广州喜鹊医药共同开发，中国唯一在研ALS 1类创新药物硝酮嗪，目前处于临床Ⅱ期研究阶段。
图表2：中国已上市渐冻症药物
数据来源：公开报道，信销传媒整理
全球ALS药物Ⅲ期临床数据分析显示：2012-2022期间美国开展实验最多
图表3：2012-2022年ALSⅢ期临床实验开展数量统计
数据来源：信销传媒整理
从申请地区的数量分析，2012-2022年期间美国有11个项目进入Ⅲ期临床，排在首位。
图表4：2012-2022年度ALSⅢ期临床实验开展个数TOP10
数据来源：信销传媒整理
创新药往往“九死一生”，加拿大开始审评AB Science的masitinib（马赛替尼）的附条件上市申请
虽然进入临床的药品实验不少，事实上ALSⅢ期临床实验的失败率还是挺高，部分药品目前已宣告失败或者结果不理想。比如：2021年10月17日，Biogen公司就公布了RNA疗法Tofersen（anti-SOD1-mRNA,ASO）的Ⅲ期临床试验的主要临床数据，该品种未达到主要临床终点，不免有些遗憾。
创新药的成功从来都不是容易的，尽管如此，还是有以下产品非常值得期待。
比如：美国罕见病新药研发的Alexion制药公司研发的Ultomiris（ravulizumab），目前正处于Ⅲ期临床实验当中，Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff表示：根据临床前数据和补体激活在其他神经肌肉疾病中所起的重要作用，我们认为Ultomiris有潜力抑制ALS患者中补体介导的损伤，这可能减缓疾病进展。希望尽早听到Ⅲ期临床结果的好消息。
另外，特别有希望上市的治疗药物是AB Science的masitinib（马赛替尼）, 该药物是一种靶向CSF1R的口服酪氨酸激酶抑制剂。研究人员发现这种药物能够保护神经元不受功能异常的小神经胶质细胞引发的神经退行性进程影响，并可降低患者病灶部位的炎症。Ⅲ期临床结果显示，当masitinib与赛诺菲公司的Rilutek联用时，患者病情进程较单独使用 Rilutek 减缓了约27%，同时还可延长患者的无进展生存期。
2022年 5月26日，AB Science发布消息称，加拿大卫生部已就马赛替尼治疗ALS的附条件上市申请进行审评。
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