公司：罗氏（Roche）
       研发投入：157亿美元（比2020年增长14%）
       研发投入约占销售额比重：23%

       Endpoints的文章指出，罗氏的研发投入在过去10年里增长了74%。近年来，罗氏旗下的基因泰克招募了Broad研究所的科学家Aviv Regev博士负责早期研发，为药物开发带来了AI和机器学习方面的全新思考。Regev博士曾经在2021药明康德全球论坛分享AI革新药物研发的思考。
       药明康德相关阅读：未来20年，如何重新定义新药研发？| 药明康德全球论坛实录
       罗氏公司靶向血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）的双特异性抗体疗法Vabysmo今年获得美国FDA的批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。这是FDA批准治疗这两种眼科疾病的首款双特异性抗体。
       此外，该公司靶向CD20和CD3的双特异性抗体mosunetuzumab近期获得欧盟EMA人用药品委员会的积极意见，有望成为首款获得监管批准的CD20/CD3双特异性抗体。

       公司：辉瑞（Pfizer）
       研发投入：138亿美元（比2020年增长47%）
       研发投入约占销售额比重：17%

       Endpoints的文章指出，对于辉瑞来说，最重要的研发进展来自新冠疫苗Comirnaty和抗病毒疗法Paxlovid。这两款产品在疫情中为挽救全球生命做出了重要的贡献。该公司与BioNTech的合作让辉瑞能够利用其制造能力，在mRNA这一创新治疗模式的进一步开发中占据有利位置。
       在新冠疫苗和抗病毒疗法之外，该公司的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗近日连续获得两个FDA授予的突破性疗法认定。其通过收购Arena Pharmaceuticals公司获得的S1P受体调节剂etrasimod也在3期临床试验中获得积极顶线结果，计划今年启动监管申请递交。

       公司：默沙东（MSD）
       研发投入：122.5亿美元（比2020年减少8%）
       研发投入约占销售额比重：25%

       默沙东在继续扩展重磅PD-1抑制剂Keytruda的应用范围之外，也在积极拓宽其研发管线。去年，该公司斥资约115亿美元收购了Acceleron Pharma公司，获得潜在“first-in-class”肺动脉高压疗法sotatercept。在近日举行的投资者会议上，该公司高管表示，心血管疾病领域将是在癌症以外，该公司的重点研发领域之一。其现有心血管疾病的后期研发和产品管线是去年的三倍，其中包括口服PCSK9抑制剂MK-0616，多种鸟苷酸环化酶激动剂等。预计到2030年，8款心血管疾病疗法有望获得批准。

       公司：强生（Johnson & Johnson）
       研发投入：119亿美元（医药部，比2020年增加24%）
       研发投入约占销售额比重：16%

       强生旗下杨森公司与传奇生物合作开发的靶向BCMA的CAR-T疗法西达基奥仑赛（cilta-cel）近日获得美国FDA批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者（MM）。
       该公司计划在今年对公司构架进行重组，分离出消费者健康业务，聚焦于研发创新。预计在未来3年中递交14款潜在重磅新药的上市申请。

       公司：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）
       研发投入：113.5亿美元（比2020年增加2%）
       研发投入约占销售额比重：25%

       百时美施贵宝收购新基（Celgene）的举措让研发投入几乎翻倍，这一研发投入规模在去年继续维持。该公司的LAG-3抗体疗法relatlimab成为首个FDA批准的LAG-3抗体，与抗PD-1抗体Opdivo联用，治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者。
       该公司潜在“first-in-class” 心肌肌球蛋白别构抑制剂mavacamten，在治疗梗阻性肥厚型心肌病的3期临床试验中也获得积极结果。这款新药有望在本月获得美国FDA的批准，它被行业媒体Evaluate列为今年有望获批的创新重磅疗法之一。
       其研发管线中拥有多款基于度胺类分子进一步优化产生CELMoD分子，其中iberdomide和CC-92480可能未来取代目前治疗多发性骨髓瘤的来那度胺和泊马度胺。

       公司：阿斯利康（AstraZeneca）
       研发投入：97.3亿美元（比2020年增加62%）
       研发投入约占销售额比重：26%

       阿斯利康与第一三共（Daiichi Sankyo）在抗体偶联药物（ADC）方面达成的合作不断获得积极结果。靶向HER2的Enhertu不但在二线治疗乳腺癌的临床试验中与获批ADC相比，将疾病进展风险降低72%，而且近日获得FDA授予的优先审评资格，用于治疗携带HER2突变的非小细胞肺癌患者。
       该公司与Ionis Pharamceuticals公司联合开发的反义寡核苷酸疗法（ASO）AZD8233在治疗高胆固醇血症患者的2b期临床试验中，将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低73%，达到试验的主要终点。
       其靶向CTLA-4的单克隆抗体tremelimumab也已经进入监管审评阶段，有望成为FDA批准的第二款CTLA-4抗体。

       公司：诺华（Novartis）
       研发投入：95.4亿美元（比2020年增加6%）
       研发投入约占销售额比重：18%

       诺华公司的靶向放射性配体疗法Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）近日获得美国FDA的批准，成为首款用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的靶向放射配体疗法。
       在今年的AACR大会上，该公司公布了其KRAS G12C抑制剂JDQ443的积极1期临床试验结果。在接受推荐剂量治疗的患者中，ORR为57%（4/7）。诺华公司即将展开3期临床试验，评估其治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的效果。

       公司：艾伯维（AbbVie）
       研发投入：70.8亿美元（比2020年增加8%）
       研发投入约占销售额比重：12.5%

       Endpoints的文章指出，艾伯维研发管线中靶向c-MET的ADC疗法telisotuzumab vedotin是受到广泛关注的研发项目之一。它近日获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗特定非小细胞肺癌患者。这款疗法具有成为重磅疗法的潜力。
       与Genmab合作开发的靶向CD20和CD3的双特异性抗体epcoritamab在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者队列时达到63.1%的客观缓解率。

       公司：礼来（Eli Lilly and Company）
       研发投入：70.3亿美元（比2020年增加16%）
       研发投入约占销售额比重：21%

       礼来公司用于治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白抗体donanemab已在2期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。礼来也已启动donanemab的滚动申请，寻求美国FDA的加速批准。
       另一款值得关注的疗法是治疗2型糖尿病的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂。礼来已在2021年10月向FDA递交上市申请，并计划使用优先审评券。这款疗法有望在2022年中旬获批。此外，这款疗法还在3期临床试验中用于治疗肥胖症患者。
       该公司的IL-13抗体lebrikizumab作为单药或与外用皮质类固醇联用，在治疗中重度特应性皮炎患者的关键性3期临床试验中均获得积极结果。

       公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline）
       研发投入：69亿美元（比2020年增加2%）
       研发投入约占销售额比重：15%

       葛兰素史克近日宣布将斥资约19亿美元，收购Sierra Oncology，囊获创新JAK抑制剂momelotinib。它在治疗骨髓纤维化患者的一项关键性3期临床试验达到所有主要和关键次要终点，预计将在今年第二季度在美国递交监管申请。
       葛兰素史克的研发管线在2021年迎来了两款新药获批：PD-1抑制剂Jemperli与HIV疗法Cabenuva，后者是一款长效注射疗法，能将每日服药改为每个月接受一次治疗，是治疗HIV感染者范式上的一大改变。

       公司：赛诺菲（Sanofi）
       研发投入：62亿美元（比2020年增加3%）
       研发投入约占销售额比重：15.1%

       赛诺菲与再生元合作开发的重磅IL-4/IL-13抑制剂Dupixent有望不断继续扩展使用人群，它已经获得优先审评资格，作为添加维持治疗，治疗6个月至5岁中重度特应性皮炎儿童患者。近日还获得优先审评资格，用于治疗12岁以上嗜酸性食管炎患者。
       此外，该公司的特异性靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体Enjaymo（sutimlimab-jome）获得美国FDA批准，成为首款用于治疗冷凝集素病患者的疗法。
       该公司的创新酶替代疗法Xenpozyme（olipudase alfa）获得日本厚生劳动省（MHLW）的批准，成为首个获批治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症的疗法。

       公司：吉利德科学（Gilead）
       研发投入：53.5亿美元（比2020年增加6%）
       研发投入约占销售额比重：19%

       吉利德科学旗下Kite公司开发的CAR-T疗法Yescarta近日获得FDA批准，用于二线治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。这是近30年来，首款与标准疗法相比，改善患者预后的获批疗法。
       该公司靶向Trop-2的“first-in-class”抗体偶联药物Trodelvy （sacituzumab govitecan-hziy）在治疗接受过多种前期治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的3期临床试验中达到主要终点。

       公司：安进（Amgen）
       研发投入：48亿美元（比2020年增加14%）
       研发投入约占销售额比重：18%

       安进公司的两款“first-in-class”疗法，KRAS G12C抑制剂Lumakras和哮喘疗法Tezspire去年获得FDA的批准上市。在近日举行的投资者会议上，该公司表示将在人类数据、多特异性分子、和人工智能辅助的药物开发方面加大投入，促进攻克难于靶向的靶点。
       其研发管线中的潜在“first-in-class”疗法包括靶向DLL3的双特异性T细胞结合器tarlatamab和IL-2突变体融合蛋白efavaleukin alpha等。

       公司：武田（Takeda）
       研发投入：47亿美元（比2020年增加15%）
       研发投入约占销售额比重：15%

       2021年，武田的口服酪氨酸激酶抑制剂Exkivity（mobocertinib）和抗病毒疗法Livtencity（maribavir）获得FDA的批准上市，分别为携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，和接受造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）后难治性巨细胞病毒（CMV）感染患者带来新的治疗选择。
       该公司还达成一系列合作，拓展新治疗模式的开发。比如，该公司收购了致力于开发γδT细胞疗法的GammaDelta Therapeutics公司，旨在开发治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的即用型细胞疗法。该公司还在开发基因疗法方面达成多个合作，探索非病毒载体递送方式，以及通过人工智能开发用于基因疗法的新蛋白。

       公司：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）
       研发投入：45亿美元（比2020年增加12.5%）
       研发投入约占销售额比重：20%

       勃林格殷格翰和礼来联合开发的SGLT2抑制剂Jardiance（empagliflozin）今年获得美国FDA的批准，用于减少成人心衰患者的心血管死亡以及住院风险，为更广泛的心衰患者提供了全新的治疗方案。
       该公司的IL-36R抑制剂spesolimab也已经获得美国FDA的优先审评资格，有望今年获批治疗泛发性脓疱性银屑病（GPP）的发作。
       限于篇幅，本文无法详细列举Endpoints News原文中的所有信息，感兴趣的读者朋友们可以点击文末“阅读原文/Read more”，访问英文原文网站。我们也期待这些公司的研发投入，能为产业带来一款款创新疗法，造福全球病患！

参考资料：
[1] The Endpoints R&D 15: How many blockbusters does $124B buy the biggest spenders in drug research? (Not enough)Retrieved April 26, 2022, from https://endpts.com/the-endpoints-rd-15-how-many-blockbusters-does-124b-buy-the-biggest-spenders-in-drug-research-not-enough/