IL-27是异二聚体细胞因子,包括p28和EBI3两个亚基。其受体IL-27R在NK细胞和活化的T细胞上大量表达。另外在B细胞和未成熟T细胞中也有少量表达。SRF388能够阻断IL-27与其受体的结合,从而促进肿瘤微环境的免疫活化。
临床前的模型结果表明,SRF388在小鼠和人类原代T细胞和细胞系中可以抑制IL-27诱导的STAT1磷酸化,在原代小鼠和人免疫细胞中可以抑制IL-2介导的免疫调节受体表达,在肾细胞癌肺转移和肝细胞癌小鼠模型中可以抑制肿瘤生长。最近的单细胞RNA测序数据表明IL-27在非小细胞肺癌进展中发挥作用。
在I期研究中,SRF388耐受性良好,未观察到剂量限制毒性。疗效方面,在NSCLC患者中观察到了确证的部分缓解。28%的受试者在16周后疾病稳定。
此次启动两项II期研究中,一项是与罗氏合作,计划入组大约100例未接受过治疗的不可手术切除或转移性肝细胞癌患者,评估SRF388 +阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs 安慰剂+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的一线治疗效果差异。主要终点是PFS,次要终点包括安全性、ORR和DOR。计划在2023年初获得初步关键结果,在2024年上半年获得最终数据。
另一项是评估SRF388 单药二线治疗NSCLC的单臂研究,计划入组40例接受过一线或多线治疗的患者,包括基于PD-1阻断或驱动基因靶向的疗法。主要终点是RECIST 1.1标准评估的ORR,预计在2023年获得关键结果。
Surface Oncology曾在2016年跟诺华达成一系列协议,其中包括诺华享有SRF388的优先收购权的条款。不过2019年2月,诺华放弃了该项权利,Surface Oncology就保留了SRF388的全球权益。Surface Oncology公司目前市值仅有1.2亿美元。