药企们这几年在研发支出方面的表现强劲，他们都在为解决疫情而努力。
罗氏在制药研发方面一如既往的保持高投入，年复一年的位居制药研发预算榜首，2021年也不例外。
这家瑞士制药公司以148亿瑞士法郎（约合161亿美元）的预算登上了No.1的位置，比2020年增长了14%。2021年的总收入为659亿瑞士法郎（约合714亿美元），这意味着罗氏将其23%用于研发。即使以罗氏的行业最高标准来衡量，这也是一笔巨额支出。
辉瑞在研发方面的“挥霍”是巨大的，2021年大幅增长了47%，达到138亿美元。我们只能想象今年会出现类似的指数增长；2021年，他们的销售额月约为813亿美元，其中370亿美元来自Covid-19疫苗Comirnaty。
那么，2022年最终会是罗氏跌落No.1的一年吗？这一点还有待观察。现在，请继续阅读每家公司的研发预算和现金计划。
01 罗氏
研发预算：148亿瑞士法郎（161亿美元）
2021年的总收入：659亿瑞士法郎（合714亿美元）
研发预算占收入的百分比：23%
罗氏成为制药研发领域的头号投资者并不是什么新鲜事。在研发上花费了160亿美元，这是一个新突破。罗氏通过增加对晚期肿瘤和神经科学项目的投资，提高了研发预算的门槛，增加了14%的研发投入。
有了额外的研发投入，罗氏开展了其选择性雌激素受体降解剂Giredestrant的第一个关键研究，以及其在治疗肺癌上具有anti-TIGIT 抗体药物前景的tiragolumab（替瑞利尤单抗）。这对分子是罗氏研发后期管线的一系列癌症候选药物的一部分。在其年度报告中，罗氏列出了11项进入三期临床的管线药物。其中6个是肿瘤治疗药物。
有四个3期项目的神经科学，是罗氏下一个最活跃的研究领域。罗氏选择了两个神经科学项目增加了研发投入：抗β淀粉样蛋白抗体Gantenerumab（ 更汀芦单抗）和BTK抑制剂Fenebrutinib。这些临床试验可能分别帮助罗氏获得在阿尔茨海默氏症和多发性硬化症上的注册审批。
罗氏强调与再生元公司联合开发Covid-19疗法Ronapreve（罗纳普利韦）的支出，以及“在先进计算、数据分析和在中国增加研发活动”方面的投资，作为研发预算上升的其他原因。
研发支出的增加还包括对Atea的covid-19抗病毒药物的投资，不过，罗氏在研发方面的投资确实带来了一些显著的成果。2021年，罗氏获得了6项FDA批准，其中一半是肿瘤学——以及27项在中国、欧洲和日本的重要授权。
虽然罗氏的大部分研发预算都由制药部门支出，但161亿美元的数字还包括在诊断方面的投资。罗氏将其诊断部门增加了14%的研发预算，与总体预算一致，以增加其在数字项目、Covid-19、血液筛查和阿尔茨海默病方面的支出。
02 强生
研发预算：147亿美元
2021年的总收入：938亿美元
研发预算占收入的百分比：16%
强生在今年的排名中上升了1位，准备与罗氏竞争第一。与2020年相比，强生在研发上的支出增加了21%，但由于与Covid-19疫苗在市场上的成功使得营收同样大涨，其研发预算占收入的份额仅上升了一个百分点。
强生的一针剂Covid-19疫苗，于2021年初获得FDA批准，受限于产能困境和对安全性的担忧，最终在美国停产，被认为削弱了其信心。
然而，该公司有可能在其研发管线中推出另一种疫苗的形式。2021年10月，该公司报告了一项二期临床试验的阳性数据，发现了一种治疗呼吸道合胞病毒(RSV)的疫苗，对在65岁及以上成人中预防RSV相关的下呼吸道疾病有效性为80%。该公司计划在今年晚些时候向FDA提交其数据。
在去年接受FierceBiotech采访时，该公司的新疫苗研发主管Penny Heaton博士展示了用于生产一套疫苗的腺病毒平台，包括新冠状病毒疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗，以及埃博拉疫苗。该平台利用人类腺病毒将病毒DNA运输到患者体内，随后创建病毒标记物，使人体可以针对其建立抗体。腺病毒是经过修饰的，因此它不能运输活病毒。Heaton说，这项技术已经进行了一段时间了。
她说：“但冠状病毒病确实加速了人们真正理解免疫学、平台和保护措施的优势的能力。”
除了接种疫苗，该公司还在肿瘤项目上布局。2021年12月，杨森向FDA提交了一份针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的即用型T细胞疗法申请。该公司还在推进其针对同一疾病的CAR-T治疗。
但道路上出现了颠簸，特别是公司的bermekimab开发。2019年，强生从XBiotech公司收购了这种用于治疗特应性皮炎和化脓性汗腺炎的药物，但停止了对前一种适应症的进一步研究，使该公司损失了超过6亿美元。
该公司在为使用其普外科数字机器人平台Ottava的预期时间推迟两年后被迫重整旗鼓，这导致9亿美元的减值费用。强生在2019年收购AurisHealth后采用了Ottava，最初预计此类手术将于今年下半年开始。
03 辉瑞
研发预算：138亿美元
2021年的总收入：813亿美元
研发预算占收入的百分比：17%
辉瑞公司追进的速度很快，2020年的时候以94亿美元的研发投入排在了医药行业研发预算榜的No.5。
但是，在2021年，辉瑞发现了Covid-19的全新特许权，这要归功于新冠疫苗Comirnaty和现在的抗病毒治疗药物Paxlovid。这两种药物将为辉瑞的研发引擎提供资金，使2021年的预算达到138亿美元，并使辉瑞进入了榜单的第3名。这一预算同比增长了47%。
当然，Paxlovid是从我们在这里讨论的研发项目中诞生的，而且很快。那么，辉瑞花费在这上面的花费，有什么进展呢？首先，辉瑞公司还没有完全结束冠状病毒病药物的研发。该公司正在测试不同的Comirnaty版本，以对抗关注的变异型，更不用说对拖延已久的5岁以下人群有效。辉瑞公司也在测试一种基于奥密克戎的候选疫苗，然而随着病毒传播的峰值，这种疫苗可能没有太多用处。
然后是下一代的Paxlovid；辉瑞公司还有另一种口服冠状病毒治疗方法在研中，在测试中没有与Paxlovid一起提供的促进剂Ritonavir（利托那韦）。预计今年下半年将进行首次人体测试。
在其他地方，辉瑞正寻求通过收购来扩大其管线，优先考虑进入临床后期的产品，以便公司能够迅速引入一些新的、接近赚钱的市场的赚钱者。
随着Comirnaty的成功，辉瑞也将自己定位为mRNA的领先企业，通过几笔交易来提高其制造能力和科学水平。辉瑞公司利用Beam疗法公司合作开展了一个针对肝脏、肌肉和中枢神经系统等罕见遗传疾病的三靶点研究项目。
辉瑞公司还在研究下一代CDK抑制剂，以攻克乳腺癌治疗的第一波浪潮中的耐药性问题。该公司有四个针对不同阶段乳腺癌的一期项目；三种是新分子，第四种是Ibrance 与Arvinas的ARV-471的组合。此外，通过与Valneva公司的合作，辉瑞公司正在开发一种莱姆病疫苗，该疫苗最近发现了一些积极的中期数据，为三期奠定基础。
其中一个充满挑战的领域是假肥大性肌营养不良（DMD），辉瑞公司正试图推进一种一次性的基因疗法。去年，该制药公司在1b期试验患者死亡后暂停了这项研究。高管们在最近的一次业绩电话会议上表示，该患者患有更严重的疾病，并伴有潜在的心功能障碍，并有活跃的病毒感染的证据。对这些因素如何导致死亡的调查正在进行中。
辉瑞的其他前景包括ponsegromab，这是癌症患者的一种叫做恶病质的肌肉萎缩疾病的1b期。可能有一天会扩展到其他可能导致恶病质的疾病，包括心力衰竭和慢性阻塞性肺疾病。
04 默沙东
研发预算：122亿美元
2021年的总收入：487亿美元
研发预算占收入的百分比：25%
默沙东比2020年的排名下降了2名，这家大型制药公司去年的研发工作指向仅有的两种获得FDA治疗Covid-19紧急授权的口服抗病毒药物之一。
这是在2021年最后几天批准的，让默克公司和他的合作伙伴Ridgeback Biotherapeutics在疫情期间取得了巨大胜利，该公司预计今年molnupiravir的销售额将在50亿至60亿美元之间。这大约是该公司2021年研发预算的一半。
与此同时，默沙东在另一种流行病——艾滋病上的工作，在2021年遭遇了许多挫折。这些障碍始于去年11月，当时默沙东暂停了MK-8507的开发，以应对中期数据。中期数据显示，使用该抑制剂联合另一种治疗的患者的白细胞减少。这是对默沙东尝试为这种令人迷惑的病毒患者提供每周一次的口服治疗方法的第一个打击。
然后，仅仅几周后，该制药公司停止了islatravir的三期临床试验，这是每月一次的口服暴露前预防或PrEP药物。
一周后，FDA对默克公司的艾滋病毒项目实施了6个全部和7个部分的临床控制。影响了一、二和三期临床试验，基本上预示了整个临床开发项目的厄运，也影响了默沙东试图制造（PrEP和HIV-1治疗）不同的剂型（口服和注射）和单独与组合方案的各种类型的药物。更糟糕的是，默沙东和吉利德公司暂时暂停了一项中期研究的登记，该研究测试了每周一次的islatravir和吉利德公司lenacapavir的联合。
默沙东2022年的研发计划一开始也很不稳定。今年1月，FDA否认了该公司的慢性咳嗽药物gefapixant，尽管几天前得到了日本卫生监管机构的批准。他们有望赢得P2X3受体拮抗剂的市场竞争，但FDA将决定推迟了几周，并最终给予了反对，为Bellus Health和Shionogi铺平道路。
拜耳公司随后不久就退出了这一赛道。
不过，默沙东希望FDA能批准其肺炎球菌病疫苗Vaxneuvance，该疫苗将针对6周至17岁的儿童。这项决定将于4月1日做出。该疫苗在欧洲被批准用于18岁或以上的人群。
而且，拥有数十亿美元的资金，默沙东可以为几十个中期研究和20多个处于三期的项目来提供资金。
05 百时美施贵宝
研发预算：113亿美元
2021年的总收入：464亿美元
研发预算占收入的百分比：24%
尽管它在研发方面比2020年增加了2%，百时美施贵宝（BMS）的排名还是下降了一名，跌至第五位，尽管如此，这家大型制药公司的研发工作还是在2021年初的两次胜利中达到了顶峰。
2021年2月，FDA批准Breyanzi用于某些类型的大B细胞淋巴瘤。一个月后，BMS首次获得了FDA对BCMA靶向CAR-T疗法的批准，该机构批准Abecma用于之前至少接受过四种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。
肿瘤领域仍是BMS研发的主要支柱。与一些拥有Covid-19抗体和疫苗的大型制药公司同行相比，BMS尚未获得与SARS-CoV-2相关的项目的批准。
BMS确实有一项covid-19单克隆抗体双重治疗，并于2021年2月从洛克菲勒大学获得许可。其急性移植物抗宿主病药物Orencia也正在作为Covid-19治疗方法进行中期试验进行研究。去年12月，FDA为预防状况开绿灯批准了Orencia，这种疾病的标志是干细胞或供体骨髓在移植后攻击受体。
BMS的大部分管线包括实体肿瘤、血液学和免疫学项目。今年，人们将关注BMS的milvexian，这是该公司试图创造另一款畅销的口服抗凝药物，以跟踪其抗凝血剂Eliquis。BMS和合作伙伴强生公司在2021年11月表示，口服因子Xla抑制剂可以防止接受全膝关节置换手术的患者的血凝块，而且不会增加出血的风险。
该药物将在今年夏天之前提供另一项中期研究结果。BMS正在测试milvexian的预防中风或小型中风患者继发性中风的潜力。
不过，今年的BMS的研发状态并不是最佳。BMS和伙伴2seventy bio 在1月份筛选了一种多发性骨髓瘤CAR-T疗法，因为他们从一项正在进行的一期研究中收集了结果。
展望未来，BMS在细胞治疗方面的投入将增加一倍，但这些研发资金可能需要时间来显示任何临床结果。该公司将大量提供多达30亿美元用于来自Century Therapeutics的血液、骨髓癌症和实体肿瘤的多达四个项目。BMS还在1月份的摩根大通医疗保健大会上宣布，为ArsenalBio的细胞疗法预付7000万美元。
06 阿斯利康
研发预算:97亿美元
2021年总收入:374亿美元
研发预算占收入的比例为26%
阿斯利康在这份榜单上排名第7，这次算是卷土重来了，因为去年他们直接跌出了前10。今年相较于去年增加了62%的研发支出，重返顶级行列。
早在2016年的时候，阿斯利康就在我们的该排行榜上占据了第6位，但多年来在研发上的支出几乎没有增长，阿斯利康2020年的研发预算为59亿美元，与2016年持平，随着其他公司加大支出，其排名开始下滑，本以为阿斯利康会长期排在前10名之外。
去年阿斯利康终于开始直面这种境况，奋起直追。2021年97亿美元的研发费用，达到了前两年总和的80%。核心研发支出(不包括减值支出等支出)的增幅小于公布的总研发支出增幅，但与前几年相比，还是增长了36%。
在核心药物研发方面的投入达到2位数增长，主要体现COVID-19药物和晚期肿瘤临床试验方面。2021年阿斯利康继续增大其在COVID-19疫苗Vaxzevria和新冠长效中和抗体组合Evusheld上的投资，并获得了40亿美元的销售额。
这些研发资金除了投入在COVID-19之外，还投进了其快速增长的肿瘤业务，他们推进了一系列分子的后期研究，正在进行的肿瘤药物的3期试验从一年前的13个增加到了17个。
包括选择性雌激素受体降解剂camizestrant、PD-L1药物度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）和两款ADC药物：Enhertu（DS-8201）和datopotamab deruxtecan（DS-1062）。
COVID-19和肿瘤药物是其研发增长的主要原因，但还有一部分原因是因为项目的失败。
2012年，阿斯利康以10亿美元收购了Ardea，获得了URAT1抑制剂verinurad。在阿斯利康和Ardea在verinurad的适应症(如痛风、慢性肾病和心力衰竭)上进行了20多项临床试验，去年年底，阿斯利康宣布verinurad项目的失败。在97亿美元里包含了12亿美元的减值支出，就与verinurad项目的中止有关。
07 诺华
研发预算:90亿美元
2021年总营收:516亿美元
研发预算占收入的比例:17%
由于阿斯利康追得太猛，诺华的排名掉了一位，但是去年仍旧有90亿美元的投入在研发上，与2020年相差不大。
其主要的合作都在中期或是后期候选疗法上，因此未来的发展方向相对比较清晰。
2021年诺华最大的并购项目是Gyroscope Therapeutics，主要是为了其治疗地理萎缩（一种AMD的晚期病变，导致失明的主要原因之一）的基因疗法GT005。根据协议内容，诺华将支付8亿美元的预付款，和高达7亿美元的潜在额外里程碑付款。
该疗法目前已经进行了3个临床试验，包括两个2期临床，其中一项有望在今年10月获得结果。
就在诺华宣布收购Gyroscope Therapeutics的前几天，他们还与百济神州达成了合作。获得了期TIGIT蛋白抑制剂项目的授权，用于肺癌治疗。协议包括3亿美元的预付款，6~7亿美元的额外付款，接近20亿美元的里程碑付款和20~25%的销售额分成。
2021年初的时候，这两家公司也宣布达成抗PD-1疗法替雷利珠单抗的合作，总金额超过22亿美元【中国好BD | 百济神州（BeiGene）】。去年9月，诺华向FDA提交了替雷利珠单抗用于治疗食道鳞状细胞癌的申请，目前已经有12项适应症正在临床中。
另一项重要的合作是在去年12月与优时比（UCB）签订的，他们将共同开发神经科学方面的管线——两家公司将共同开发和推广一款目前位于2期临床的帕金森病疗法。协议包括了1.5亿美元的预付款和超过1.3亿美元的里程碑付款。
08 葛兰素史克
研发预算:53亿欧元(72亿美元)
2021年总收入:341亿欧元(462亿美元)
研发预算占收入的比例:16%
经过多年的努力，葛兰素史克去年有两款新药获FDA批准，包括PD-1单抗Jemperli（中文名暂定：多斯塔利单抗）和HIV治疗药物Cabenuva。
但这并不能改变舆论对葛兰素史克的负面评价，反对者中最著名的是激进的投资机构Elliott Management，多次呼吁葛兰素史克进行高层换血，包括撤掉他们的CEO Emma Walmsley。
目前还很难说外部压力在多大程度上直接影响了具体的研发决策，但GSK在全球前10大研发支出公司中，相比2020年的排名下降了一位，同时还将退出与辉瑞合办的企业。
Cabenuva的批准对他们和患者来说是一场胜利。将HIV患者的每日服药改为每个月接受一次治疗，是治疗范式上的一大改变。
然而在疫情期间，作为世界上最大的疫苗厂商之一，GSK尚未获得新冠疫苗的批准，落后于其主要竞争对手辉瑞和强生。其余赛诺菲和Medicago合作开发的两款疫苗，直到2022年才能达到关键的里程碑，不过结果却还不错。
与赛诺菲合作的疫苗在近期取得积极数据，目前正在寻求美国和欧洲的监管批准。今年2月23日，双否透露出的数据表明，接种两针疫苗后，针对新冠病毒的保护效率为58%。
另一款与Medicago合作开发的疫苗，则在2月24日获加拿大批准上市。
09 艾伯维
研发预算:71亿美元
2021年总收入:562亿美元
研发预算占收入的比例:12%
艾伯维继续保持2020年的排名。该公司的总体研发预算超过70亿美元，但与前一年相比有所下降，其中包括占总收入的比例。此外，在榜单上的10家公司中，他们在研发方面投入的比例是最小的。
尽管如此，艾伯维还是有大量的合作。其中收购TeneoOne使该他们进入了多发性骨髓瘤治疗的赛道。艾伯维支付了9000万美元的预付款帮助开发该药物，不到两年，艾伯维就花了4亿美元获得了该药物的独家使用权。第一阶段的初步数据显示，近80%的患者对该药有反应。超过四分之一的病人摆脱了这种疾病的所有症状。
与Regenxbio的合作则同样引人关注。这家公司开发的一次性基因疗法有望治疗慢性视网膜疾病。该疗法RGX-314通过AAV8载体将转基因递送给细胞。产生抑制血管内皮生长因子（VEGF）的抗体片段。如果试验顺利，艾伯维计划在2024年递交监管申请。另外，艾伯维还扩展了与Calico的合作，开发治疗神经退行性疾病和癌症的疗法。
艾伯维在神经退行性疾病方面的工作并不仅限于Calico。该公司的帕金森氏症皮下输注疗法的三期数据显示，与口服疗法相比，皮下输注疗法改善了患者的运动状态。然而，不良反应导致超过五分之一的接受注射的患者停止治疗。
10 礼来
研发预算：70亿美元
2021年总收入：283亿美元
研发预算占收入的百分比：25%
礼来以70亿美元的研发总支出排到第10，相比于2020年增加15%。研发总支出占总收入的25%。
礼来的主要研发支出与两项研究相关：第一个是与阿尔茨海默病相关的donanemab，第二个是治疗2型糖尿病的tirzepatide。
礼来最受关注的研究是阿尔茨海默病领域与渤健公司Aduhelm头对头的比较。公司CEO David Ricks非常有信心公司的产品能够顺利获批。
对于这两款开创性产品，有很多文章进行了报道。如果一切顺利，这两款产品很有希望成功上市。
虽然在阿尔茨海默病领域不止这一款产品，如礼来的solanezumab和zagotenemab。solanezumab的前景并不明朗。在轻度和早期阿尔茨海默病的患者进行的3期临床试验进展缓慢。zagotenemab在中期试验失败后，于2021年10月被公司放弃。
公司的N3pG4在之前获得了突破性疗法认定，预计在今年年底开始临床。之前数据表明，这款产品可以完全、快速地清除淀粉样斑块。
礼来还在COVID-19领域有所投入，推出了抗体药物bamlanivimab。但是随着时间的推移，有更多新的更有效、更方便的治疗方法被批准，礼来对该项目的积极程度远不如从前。
尽管如此，公司还在努力推出下一个产品，如最近授权的bebtelovimab。数据表明，它对omicron和其他已知突变株都有活性。
在公司 2 月份的年终会议上，礼来的首席科学和医疗官Dan Skovronsky博士对治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤pirtobrutinib十分上心。该产品针对白血病的3期临床正在开展中。公司研发管线显示还有十多种适应正在开展，如乳腺癌、肺癌、甲状腺癌等。
在免疫学领域，礼来正向FDA递交mirikizumab用于溃疡性结肠炎的申请；lebrikizumab在特应性皮炎的晚期研究也取得了成功，计划在2022年底在全球范围内提交申请。
由于3期试验结果不尽理想，礼来停止了baricitinib用于治疗狼疮的研究。目前，公司还在等待FDA对用于斑秃的审评决定。
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