文章来源：医药观澜
2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI 2022）于2022年1月20日至22日以现场+虚拟会议形式召开。本届ASCO GI讨论了消化系统肿瘤领域极具创新性的科学进展，部分中国公司如康方生物、君实生物、信达生物等也纷纷在大会上展示了相关创新产品的最新临床数据。
康方生物：卡度尼利一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的研究
卡度尼利（研发代号：AK104）是康方生物开发的一款PD-1/CTLA-4双特异性抗体。本届ASCO-GI大会上，北京大学肿瘤医院院长季加孚教授口头报告了卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌（G/GEJ）的1b/2期临床研究数据。
根据新闻稿，在该项临床研究中，入组患者为晚期胃癌一线未经治疗且不考虑PD-L1表达水平。在1b的剂量爬坡和剂量拓展阶段，患者分别接受了AK104（4 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg Q2W 或 15mg/kg Q3W）与XELOX （奥沙利铂+卡培他滨）的联合治疗；在2期的剂量确认阶段，患者接受了AK104（6 mg/kg Q2W 或 10mg/kg Q3W）与XELOX联合治疗。主要研究终点为安全性和有效性。
最新研究结果显示，研究共入组98名患者，PD-L1 CPS≥5的人群占比仅为15%。截至2021/12/31，91名患者进行了至少一次的基线后肿瘤评估：客观缓解率（ORR）达到68.1%，其中62达到部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）高达92.3%；而高剂量组10mg/kg Q2W中的ORR高达83.3%，DCR高达100%；全人群的中位中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，中位中位总生存期（OS）为17.08个月，显著高于化疗（10-12个月）和PD-1疗法（Checkmate 649 13.8个月）。
同时，AK104在PD-L1低表达患者中仍维持显著的疗效与安全性：在PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月、14.65个月；在4mg/kg和6mg/kg剂量组的成熟数据中，对于PD-L1 CPS<5的人群也有显著优势，mOS达到17.2个月，对全人群的贡献优于PD-1疗法。此外，相对于PD-1单抗，AK104未发现新的安全性信号，安全性良好。
康方生物新闻稿指出，该项临床研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗用于转移性胃癌一线治疗的临床研究，在一线全人群适用、生存获益提高方面的探索具有重要意义。目前，AK104联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的3期关键性注册性试验正在进行中，并在全球范围内开展了多项在实体瘤中的联合治疗研究。
君实生物：特瑞普利单抗一线治疗肝细胞癌的两项研究
大会上，君实生物公布了PD-1抑制剂特瑞普利单抗一线治疗肝细胞癌（HCC）的两项研究成果。其中一项是特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的单臂2期研究，截至2021年6月23日，研究纳入54例HCC患者，每三周接受一次特瑞普利单抗（240mg，D1）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，D1）一线治疗，直至患者疾病进展、或出现不可接受的毒性或撤回知情同意。
结果显示，研究者根据RECIST 1.1标准进行评估的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到32.7%和78.8%，独立审查委员会根据mRECIST标准评估的ORR和DCR分别为46.2%和94.2%。临床获益方面，中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，中位总生存期（OS）未成熟。治疗相关的不良事件（TRAE）大多数为1-2级，研究中未发生治疗期间不良事件（TEAE）导致的死亡。研究者认为，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC患者显示出良好的抗肿瘤活性，并且安全性可管理。
另一项是安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗不可切除肝细胞癌患者的2期研究ALTER-H003。该项研究主要终点为ORR，次要终点为PFS、OS、DCR、缓解持续时间（DoR）和安全性。截至2021年9月18日，该项研究已纳入31例既往未接受过治疗的不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者。
最新研究结果显示，在26例可评估疗效的患者中，确认的ORR和DCR分别为34.6%和92.3%（mRECIST标准）。初步中位PFS为10.2个月，中位OS未成熟。DoRs范围为1.38-9.69个月。安全性方面，TRAEs发生率为90.3%（28/31），3级及以上TRAEs发生率为45.2%（14/31），未观察到4级的TRAE。研究者认为，特瑞普利单抗联合安罗替尼一线治疗不可切除的肝细胞癌抗肿瘤疗效前景可期且毒性可控。
信达生物/礼来：信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌的研究
在2022年ASCO GI上，信达生物和礼来公司（Eli Lilly and Company）以摘要形式发表了信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌1b期的最终临床研究结果和生物标志物分析。
根据新闻稿，这是一项1b期试验，旨在评估联合疗法在未经系统治疗或系统治疗失败的局部晚期/转移性肝细胞癌的中国患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。该研究分为两个部分，第一部分为剂量递增研究，第二部分为剂量扩展研究。研究共入组50例受试者，其中低剂量组和高剂量组分别入组29例和21例受试者。
该试验研究结果如下：
有效性方面，总客观缓解率（ORR）为34%（17/50），其中低剂量组和高剂量组的ORR分别为31%和38%。总疾病控制率（DCR）为78% (39/50)。中位无进展生存期（PFS）10.5个月，中位总生存时间（OS）20.2个月。
进一步的生物标志物分析表明，CD137血清浓度≥31.8 pg/mL的受试者有更长的PFS（mPFS: 14.2 vs. 4.1个月）和OS（mOS: 未达到vs.15.6个月）。肿瘤免疫微环境分析显示间质M1巨噬细胞（CD68+，CD163-）的高密度与更佳的疗效，更长的PFS和OS显著相关。
安全性方面，联合治疗方案安全性特征与既往报道的相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。最常见的与治疗相关的不良事件（TRAE）包括高血压、蛋白尿和发热。低剂量组和高剂量组≥3级不良事件发生率分别为13.8%和28.6%。
注：原文有删减
参考资料：
[1] ASCO-GI22 | 特瑞普利单抗联合抗血管生成药物一线治疗肝癌研究再填新证. Retrieved Jan 19，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/j1IexqAqfvZ4r13NPz3hqg
[2]信达生物和礼来制药在2022年ASCO GI共同公布达伯舒（信迪利单抗注射液）联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌的Ib期研究的最终临床结果和生物标志物分析结果. Retrieved Jan 22，2022, from https://www.prnasia.com/story/349477-1.shtml
[3]卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）一线治疗晚期G/GEJ腺癌的Ib/II期临床研究成果在2022 ASCO GI发布. Retrieved Jan 24，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/9yYmbMN3J5Zcd6k_K-vi2w
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