日前，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，valoctocogene roxaparvovec在一项正在进行的3期临床试验中获得积极结果。这是一款使用AAV5病毒载体，递送表达凝血因子VIII的转基因的在研基因疗法，用于治疗严重血友病A成人患者。该疗法已经获得美国FDA授予的再生医学先进疗法认定（RMAT）和突破性疗法认定。试验结果表明，接受一次基因疗法治疗的患者在接受治疗两年后，年出血率（ABR）较基线降低85%，优于凝血因子VIII预防治疗。基于试验数据，BioMarin计划在2022年第二季度重新向FDA递交生物制品许可申请（BLA）。
血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而导致的一种罕见遗传性出血性疾病。凝血因子的缺乏使患者凝血酶生成不足，导致凝血障碍。血友病A以反复出血及其相关并发症为主要临床表现，其中约80%为关节出血，其并发症主要是慢性出血性关节病变，且可导致严重的关节畸形。目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注凝血因子VIII，但频繁的输注给患者的生活带来了极大不便。
试验结果表明，在112名受试者（中位随访时间为110周）中，与4.8的基线值相比，valoctocogene roxaparvovec使患者ABR降低85%。在整个评估期间，平均ABR为0.8。同时，该疗法使每年凝血因子VIII输注率较基线数据显著降低98%。
在凝血因子VIII活性水平方面，第二年结束时，改良意向治疗（mITT）人群（n=132）的受试者中使用发色底物（CS）检测获得的平均内源性凝血因子VIII活性水平为23（中位数11.8）IU/dL，一步法（OS）检测获得的平均内源性凝血因子VIII活性水平为36.1（中位数21.6）IU/dL。
试验具体结果如下表所示：
表格来源：参考资料[1]
安全性上，valoctocogene roxaparvovec表现出持续的良好耐受性。无受试者发生因子VIII抑制物、恶性肿瘤或血栓栓塞事件。第二年期间，未出现新的安全性信号，未报告治疗相关严重不良事件（SAE）。
（原文有删减）
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