编译丨newborn
在2021年，美国FDA共批准了50款新药，其中许多是用于治疗癌症，这延续了近年来的趋势，但也有一些用于治疗高胆固醇血症、HIV、阿尔茨海默病的新药获得批准。
监管方面，根据《处方药用户收费法（PDUFA）》，FDA忙碌的步伐似乎也将在2022年继续。根据医药行业网站BioPharma Dive发布的文章，在2022年第一季度，将有许多新药面临审查决定，其中最值得关注的5款药物概述如下。
1、礼来/信达生物sintilimab治疗肺癌
从表面上看，批准又一款免疫检查点抑制剂似乎并没有太大的价值。免疫检查点抑制剂是一类癌症免疫疗法，已有8款药物获得批准，其中7款的作用机制与礼来和信达生物的PD-1抑制剂sintilimab（信迪利单抗）相似，该药已在中国上市销售，品牌名为Tyvyt（拓益）。
但美国FDA对sintilimab的审查决定仍然非常值得关注，因为它将表明FDA及其顾问委员会对在中国开发和测试的免疫疗法的看法。礼来从信达生物获得了Tyvyt在中国以外地区的独家许可，目前的目标是在不开展一项头对头临床试验的情况下，赢得美国FDA的批准。在支持其上市申请的临床试验中，仅将Tyvyt与化疗进行了对比。
虽然没有具体讨论Tyvyt，但FDA的2位癌症药物高级官员Richard Pazdur和Julia Beaver在最近发表的一篇论文中表示，在这种情况下，“可能需要”进行这样的研究。他们还强调，在海外进行的临床试验的结果必须能够推广到美国人群。
该机构将于2月10日就礼来的申请召开一次咨询委员会会议，这对礼来和其他公司（如Coherus Biosciences）来说意义重大，因为这些公司正寻求走类似的道路。更重要的是，礼来暗示，该公司可能会在价格上低于市面上的检查点抑制剂，尽管这些药物在美国市场广泛可用，但这价格战实际上并没有发生。
2、百时美施贵宝relatlimab治疗黑色素瘤
美国FDA已批准了BMS 2类检查点抑制剂。到3月中旬，可能会批准第三类。目前，该机构正在审查BMS的在研免疫疗法relatlimab。该药的作用靶点与来自BMS和其他公司（如默沙东、罗氏、再生元）的早期免疫检查点抑制剂不同，这些药物通过阻断CTLA-4、PD-1或PD-L1蛋白发挥作用，而relatlimab作用于一种名为LAG-3的蛋白。不过，这些药物背后的机理却有相似的：通过阻断这些蛋白质，帮助抗癌免疫细胞瞄准并攻击肿瘤细胞。
批准relatlimab，对于免疫治疗领域和BMS来说都很重要。在免疫治疗领域，先前已花费了多年时间来寻找额外的方法来解锁免疫系统对抗癌症的能力。而BMS方面，该公司已失去了相对于默沙东的早期市场优势。
FDA将于3月19日对relatlimab作出审查决定。临床试验显示，在黑色素瘤已扩散或无法手术切除的患者中，与Opdivo单药治疗相比，relatlimab+Opdivo双重免疫治疗显著降低了癌症进展的风险。这一结果是第一次明确证明靶向LAG-3是有益的，也是第一次证明一种方案相比Opdivo可提供改善的结果。
3、吉利德lenacapavir治疗HIV
多年来，吉利德在HIV治疗方面一直保持着行业领先的业务。仅仅2021年前9个月，该公司的HIV业务就产生了大约118亿美元的销售额。然而，由于来自默沙东、强生和葛兰素史克等实力雄厚对手的竞争，吉利德仍面临不断创新的压力。在这方面，一种名为lenacapavir的药物对吉利德的未来而言变得非常重要。
lenacapavir是一款潜在首创长效HIV-1衣壳抑制剂，通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1的复制，包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒的组装和释放以及衣壳核心的形成。
吉利德已取得了积极的临床试验结果：在曾尝试过多种其他疗法且不再有效的耐多药HIV患者中，lenacapavir表现出显著疗效。迄今为止接受治疗的患者中，大约80%的患者在使用lenacapavir和优化背景方案治疗6个月后实现无法检测到的病毒载量。
根据这些结果，吉利德在去年夏天向美国FDA提交了lenacapavir的上市申请。FDA预计在2月28日作出审查决定。如果获得批准，lenacapavir将成为有史以来第一个上市的衣壳抑制剂，也是唯一一个每6个月给药一次的HIV治疗选择。
4、Akebia公司vadadustat治疗肾性贫血
前不久，一组被称为HIF-PH抑制剂的口服药物被认为是治疗慢性肾脏病患者贫血的下一个重要药物。但它们作为注射用药物（如Aranesp）一种方便且安全替代品的潜力已经黯淡。
在2020年，来自Akebia Therapeutics公司的药物vadadustat，在一项3期临床试验中心脏安全性方面似乎比Aranesp要差。随后，FDA及其顾问委员会拒绝了珐博进（FibroGen）同类型药物roxadustat（罗沙司他），该药已在其他几个国家获得批准。FDA及其顾问委员会对roxadustat的心血管风险表示担忧。自那以后，珐博进进行了重组，而Akebia的股票交易处于历史低点。
然而，HIF-PH抑制剂在美国仍有前途。去年11月，葛兰素史克公布了daprodustat 3期临床试验的详细阳性结果，该药也在美国以外市场获得了批准。而Akebia，尽管遇到了挫折，但还是提出了上市申请，声称其全部研究结果足以确保监管机构的批准。
这一信念将在本季度经受考验。尽管分析人士一直怀疑该药能否在最广泛的慢性肾病患者群体中获得批准，但一些人士相信FDA将批准该药用于透析患者，这类患者仍然代表着一个相当大的市场。FDA将在3月29日前做出决定。
5、阿斯利康/默沙东Lynparza治疗早期乳腺癌
Lynparza是一款被称为PARP抑制剂的抗癌药物，在该类药物中处于行业领先地位，在多种肿瘤类型中已获得了监管批准，并在这一过程中成为一款价值数十亿美元的药物。不过，如果FDA批准其用于一种特别具有侵袭性的遗传性乳腺癌的早期治疗，那么该药迄今为止最大的影响力可能很快就会到来。
在去年的一项3期试验中，在已完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗的BRCA1或BRCA2突变HER2阴性早期乳腺癌患者中，Lynparza辅助治疗降低了癌症复发的风险。BRCA1和BRAA2这2个基因突变约占所有乳腺癌病例的5%。
与该研究无关并接受BioPharma Dive采访的专家称，研究结果有潜力改变临床实践。但仍然存在关键问题，最突出的是Lynparza能够延长寿命多久，以及该药物的出现是否会鼓励BRCA检测。如果获得批准，Lynparza也将成为进入癌症较早期治疗的最新高价抗癌药，这普遍被视为Lynparza非常有利可图的市场机会。
参考来源：5 FDA approval decisions to watch in the first quarter | BioPharma Dive
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