作者：火石创造 刘音婕、甘娜娜、史俊男、周礼
2021年，我国生物制品研制与生产取得多项重要突破。生物大分子药物热度持续增高，重组蛋白药物、血液制品新增上市产品数量是2020年的6倍；细胞和基因治疗药物新增上市2款CAR-T产品，较2020年实现了零突破；全球首款吸入式疫苗研发取得突破。资本市场对生物药领域持续加码，投融资金额较2020年增长1.6倍，显示我国生物药领域拥有巨大创新活力和增长潜力。
1 产品分析
2021年，根据《药品注册管理办法》、《生物制品注册分类和申报资料要求》及相关配套文件，药品审评中心（CDE）共受理生物药注册申请审评审批共1988件（国产1137件、进口851件），其中包括临床研究（IND）申请817件、补充申请226件、仿制药补充申请667件、申请生产销售162件及其他申请116件。国家药监局（NMPA）批准上市生物药124个（国产51个、进口73个），主要涵盖抗体药物、重组蛋白、疫苗等细分领域。
2021年，我国生物制品研制与生产取得多项重要突破。生物大分子药物热度持续增高，重组蛋白药物、血液制品新增上市产品数量是2020年的6倍；细胞和基因治疗药物新增上市2款CAR-T产品，较2020年实现了零突破；全球首款吸入式疫苗研发取得突破。资本市场对生物药领域持续加码，投融资金额较2020年增长1.6倍，显示我国生物药领域拥有巨大创新活力和增长潜力。
1 产品分析
2021年，根据《药品注册管理办法》、《生物制品注册分类和申报资料要求》及相关配套文件，药品审评中心（CDE）共受理生物药注册申请审评审批共1988件（国产1137件、进口851件），其中包括临床研究（IND）申请817件、补充申请226件、仿制药补充申请667件、申请生产销售162件及其他申请116件。国家药监局（NMPA）批准上市生物药124个（国产51个、进口73个），主要涵盖抗体药物、重组蛋白、疫苗等细分领域。
图1：2021年生物药受理和批准情况
来源：火石创造根据公开资料整理
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2021年CDE共受理抗体药物申请1053件，较2020年增长99.8%；重组蛋白申请414件，较2020年增长376%；疫苗申请191件，较2020年增长20.1%；血液制品申请186件，较2020年增长238%；细胞和基因治疗药物申请59件，较2020年增长195%。
图2：2021年CDE受理生物药细分领域布局情况
来源：火石创造根据公开资料整理
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2021年NPMA批准上市抗体药物37个，较2020年增长60.9%；重组蛋白药物38个，较2020年增长660%；疫苗22个，较2020年增长83.3%；血液制品18个，较2020年增长125%；细胞和基因治疗药物2个，较2020年实现零的突破。
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（一）疫苗
2021年我国CDE共受理疫苗申请191件（国内104件，进口87件），包括IND申请28件、补充申请8件、仿制药补充申请124件、申请生产销售8件及其他申请23件；涉及亚单位疫苗69件、类毒素疫苗59件、灭活疫苗37件、减毒疫苗18件、核酸疫苗4件、载体疫苗1件及其他3件，主要涵盖流感、人乳头瘤病毒、肝炎、肺炎等疾病领域。
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从临床试验申请来看，2021年我国CDE共受理28件疫苗临床试验申请（国产24件，进口4件）。其中，以亚单位疫苗、类毒素疫苗为主（分别是12件和9件），还包括灭活疫苗3件、减毒疫苗3件及其他1件。
从产品上市情况来看，2021年NMPA批准上市疫苗22个（国产16个、进口6个），包括灭活疫苗12个。其中，科兴中维研制的新型冠状病毒灭活疫苗被土耳其等国家陆续批准紧急使用，中国生物武汉生物制品研究所的新冠病毒灭活疫苗已达到《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》中相关高标准要求；载体疫苗4个，其中，康希诺与军事科学院军事医学研究院联合研发的重组新型冠状病毒疫苗是国内目前获批上市唯一采用单针免疫的新冠疫苗；类毒素疫苗2个，包括康希诺的A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）、民海生物的冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗和13价肺炎球菌多糖结合疫苗（破伤风类毒素/白喉类毒素）；亚单位疫苗4个，即MSD Ireland的九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）。
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（二）抗体药物
2021年我国CDE共受理抗体药物申请1053件（国产577件、进口476件），包括IND申请 592件、补充申请195件、仿制药补充申请147件、申请生产销售88件及其他申请31件；涉及单克隆抗体745件、双/多克隆抗体155件、抗体偶联药物72件、抗体融合蛋白74件、抗体片段6件和其他1件。
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从临床试验申请来看，2021年我国CDE共受理抗体药物临床试验申请共592件（国产434件、进口158件），其中单克隆抗体多达353件（占比59.6%），是临床试验申请最多的细分赛道，另有多克隆抗体药物128件、抗体偶联药物51件、抗体融合蛋白54件和抗体片段6件。
从产品上市情况来看，2021年NMPA批准抗体药物37个（国产14个、进口23个），包含单克隆抗体36个。其中，荣昌生物的维迪西妥单抗是中国首个同时获得美国FDA、中国NMPA突破性疗法双重认定的原创抗体偶联（ADC）药物；抗体融合蛋白1个，即荣昌生物的注射用泰它西普，是我国SLE治疗领域首款获批的创新药。
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（三）重组蛋白
2021年我国CDE共受理重组蛋白申请414件（国产231件、进口183件），其中，包括IND申请 80件、补充申请16件、仿制药补充申请224件、申请生产销售45件及其他申请49件；涉及多肽类激素270件、细胞因子106件、重组酶20件及其他18件。
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从临床试验申请来看，2021年我国CDE共受理临床试验申请80件（国产52件、进口28件）。其中，以多肽类激素细分申请临床试验数量最多（44件），还包括细胞因子16件、重组酶8件及其他12件。
从产品上市情况来看，2021年NMPA批准上市重组蛋白38个（国产11个、进口27个），包含多肽类激素34个，其中丽珠生物的重组人绒促性素是国内首款、全球第二上市产品；细胞因子类1个，为新时代药业的聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液；重组酶类3个，为Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG的注射用阿替普酶和Shire Pharmaceuticals Ireland Limited的注射用维拉苷酶α。
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（四）血液制品
2021年CDE共受理血液制品186件（国内108件、进口78件），包括IND申请10件、补充申请4件、仿制药补充申请149件、申请生产销售16件及其他申请7件；涉及凝血因子类90件、白蛋白类39件及免疫球蛋白57件。
图7：2021年血液制品受理和批准情况
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从临床试验申请来看，2021年共有10件血液制品的临床试验申请获得受理（国产7件，进口3件）。其中，凝血因子领域的临床试验申请达7件，是临床试验申请最多的细分赛道，另有白蛋白领域、免疫球蛋白领域各有2件、1件临床试验申请。
从产品上市情况来看，2021年国内新增上市血液制品6种（涉及7个批件），即同路生物、南岳生物、康宝生物、远大蜀阳、利康瑞生物及神州细胞的凝血因子产品；进口血液制品6种（涉及11个批件），包括Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG、Green Cross Corporation的凝血因子产品和Green Cross Corporation、SK Plasma Co., Ltd.、CSL Behring AG、Bio Products Laboratory Limited的人血白蛋白产品。
表4. 2021年国内上市血液制品情况
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（五）细胞和基因治疗
2021年CDE共受理细胞和基因治疗产品59件（国内54件、进口5件），包括IND申请52件、补充申请3件及仿制药补充申请4件；涉及免疫细胞类28件、干细胞类17件、病毒类11件及基因治疗类3件。
图8：2021年细胞与基因治疗产品受理和批准情况
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从临床试验申请来看，2021年我国CDE共受理细胞与基因治疗产品59件（国产54件，进口5件）。其中，免疫细胞领域的临床试验申请达28件，是临床试验申请最多的细分赛道，另有干细胞领域、病毒领域及基因治疗领域各有16件、8件、2件临床试验申请。
从产品上市情况来看，2021年新获批上市细胞与基因治疗产品2个，均为CAR-T产品，分别来自复星凯特（阿基仑赛注射液）和药明巨诺（瑞基奥仑赛注射液）。该两款产品均为靶向CD19的CAR-T细胞疗法，用于治疗大B细胞淋巴瘤，是我国目前仅上市的两款CAR-T产品。
表5：2021年国内上市细胞与基因治疗产品情况
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02 投融资分析
（一）上市分析
2021年生物药领域有23家企业（不包括新三板），其中包括NASDAQ上市企业3家，在科创板上市企业9家，港交所上市企业6家。从细分领域来看，在重组蛋白领域和抗体领域各有8家及10家企业布局（其中4家企业同时布局重组蛋白和抗体两个领域），5家企业布局疫苗，2家企业布局细胞治疗领域，血液制品领域和核酸干扰药物领域各有1家企业布局。从地域分布来看，北京（5家）、上海（5家）、成都（4家）是2021年新上市企业数量最多的三个城市，苏州3家企业上市，广州、泰州等6个城市各有1家企业上市。
表6：2021年国内新增上市生物药企业
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（二）融资分析
2021年全国生物药领域共发生融资事件237起，累计金额455亿元。从地域分布来看，上海（60起）、北京（45起）、江苏（42起）是融资数量最多的三个省市；江苏（115亿元）、上海（91亿元）、广东（53亿元）是融资金额最高的三个省市。
图9：全国主要省市已披露生物药领域融资情况（单位：亿元）
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从细分领域来看，融资金额最集中的前三大细分领域为细胞和基因治疗领域（153.1亿元）、抗体领域（144.8亿元）及疫苗领域（113.6亿元）。其中，艾博生物（65.1亿元）、三叶草生物（23.7亿元）、爱博泰克生物（18.0亿元）、复诺健生物（13.3亿元）、鼎康生物（12.4亿元）是融资金额最大的五家企业。
图10：各细分领域已披露生物药领域融资情况（单位：亿元）
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03 生物药政策进一步优化
批签发监管更趋灵活高效。4月27日，《国务院办公厅关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》出台，文件提出：“推进省级药品检验检测机构的批签发能力建设，依法依规将符合要求的省级药品检验检测机构指定为国家生物制品（疫苗）批签发机构。”该政策进一步简化了生物制品（疫苗）批签发机构准入程序，将有力激活市场主体研发生产积极性。
药物警戒制度逐步实现国际接轨。5月13日，国家药监局发布《药物警戒质量管理规范》，并于2021年12月1日起正式施行。作为新修订《药品管理法》首个药物警戒配套文件，《规范》充分借鉴国际成熟经验，全面落实持有人的药物警戒主体责任，将药物警戒定位为贯穿于药品全生命周期的实践活动，对提高药品质量、安全性，促进行业健康发展具有重大意义。
疫苗生产流通管理持续规范。2月26日，国家药监局综合司再次就《疫苗生产流通管理规定》公开征求意见，新版征求意见稿本进一步明确了多联多价疫苗委托生产、销售过程中的各相关主体权责，更加强调疫苗生产流通各环节的过程管理，将加速疫苗生产流通行业规范化发展。
审评原则体系进一步完善。2021年CDE共发布29个与生物药密切相关指导原则（含18个征求意见稿），其中，《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》、《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》、《生物制品变更受理审查指南（试行）》等总体性原则，进一步规范了生物药规范生物类似药开发和评价，加强了生物药全生命周期管理，优化了审评审批中的流程要求。从细分领域看，抗体药物领域是CDE关注焦点，共有8个原则发布，涵盖了帕妥珠单抗、托珠单抗、奥马珠单抗等药品。
表7： 国家药品监督管理局药品审评中心指导原则
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