利福平和白藜芦醇组合经鼻给药以阻止痴呆症发生_医药新闻_资讯

用利福平和白藜芦醇的组合经鼻给药以阻止痴呆症发生。
研究小组希望在神经元开始死亡之前诊断和预防痴呆症。

（图片来自Worldpharmanews官网）

被称为淀粉样蛋白-β、tau和α-synuclein的蛋白质在大脑中积累并形成寡聚体时，痴呆症就会发生。来自大阪市立大学研究生院转化神经科学系的一个研究小组在一项小鼠研究中表明，抗生素利福平能从大脑中清除寡聚物并改善认知功能。然而，这种药物会带来肝脏损害等副作用。白藜芦醇是一种天然存在于植物中的抗氧化剂，在欧洲和美国被作为一种补充剂使用。担任本次研究首席调查员的富山隆美教授说："为了消除现有药物利福平的副作用，我们想到了将其与具有保肝作用的白藜芦醇的结合起来。"

利福平和白藜芦醇组合鼻内注射实验

研究小组对阿尔茨海默病、额颞叶痴呆症和路易体痴呆症的小鼠模型进行了固定剂量的利福平和白藜芦醇组合的鼻内注射，每周5天，共4周，并观察它们的认知功能和大脑病理学。结果显示，该组合明显改善了小鼠的认知功能，抑制了低聚物的积累，并恢复了突触蛋白水平--促进突触的突触前蛋白。此外，通常随利福平增加的肝损伤标志物即血液中的肝酶水平在固定剂量的组合中保持正常。此外，在海马中观察到脑源性神经营养因子（BDNF）表达水平增加，这在单独使用利福平时是看不到的。这些结果表明，这种固定剂量组合在安全性和疗效方面都优于单用利福平。这项研究的结果于2021年12月13日在线发表在瑞士科学杂志《神经科学前沿》(Frontiers in Neuroscience)。

研究小组的目标

该研究的第一作者、特聘讲师梅田智博说："全世界的痴呆症患者人数一直在增加，一些资料预测每20年患者人数就会增加一倍。然而，对这种疾病仍然没有有效的治疗方法，最近的研究表明，痴呆症患者的大脑在发病前20多年就开始出现异常"。通过在称为“药物重新定位”的过程中用现有药物研究新的治疗目的，研究小组希望在神经元开始死亡之前诊断和预防痴呆症。

实验数据

根据该团队以前的研究经验，鼻腔给药的利福平和白藜芦醇的固定剂量组合将增加药物向大脑的转移性，并进一步提高安全性和药用效果。本研究中使用的剂量为每只小鼠每天0.02mg利福平，或者假设小鼠体重为20g，则为1mg/kg/day。富山教授指出："根据体表面积换算成人的剂量，就变成了0.081mg/kg/day，目前，利福平作为抗生素的处方量是10mg/kg/day，与此相比，我们证实了在更低的剂量下的效果。"
利福平和白藜芦醇固定剂量组合鼻腔喷雾剂的开发工作目前正由Medilabo RFP进行，这是一家基于实验室研究的风险公司。在这篇论文发表后，Medilabo RFP已开始筹备全球临床试验。2021年11月，在日本贸易振兴机构（JETRO）的支持下，Medilabo RFP已在美国马萨诸塞州成立了一家子公司。

原文来自：Worldpharmanews

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