12月14日，绿叶制药宣布，其控股子公司博安生物自主开发的抗PD-L1/TGF-β双特异性抗体BA1201已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验。
BA1201是一种抗PD-L1/TGF-β双特异性抗体融合蛋白，用于治疗晚期实体瘤等适应症。该产品同时也是博安生物首个获批进入临床的双特异性抗体在研新药。此次获批的临床试验为一项在晚期实体瘤患者中评价BA1201的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床研究。
区别于单抗的单一靶点，双特异性抗体能够同时与两种抗原相结合，对两种和治疗癌症相关的信号通路进行调节，在肿瘤免疫治疗中具有独特优势。BA1201是一个在PD-L1抗体C端融合TGF-βRII的双功能抗体融合蛋白，能够同时抑制PD-L1/PD-1信号通路和TGF-β/TGF-βRII信号通路，从而解除体内的免疫抑制，并恢复机体免疫杀伤能力，比传统PD-L1单抗具有更强的抗肿瘤潜力。
在肿瘤微环境中，程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)和转化生长因子-β(TGF-β)通常高表达。PD-L1通过与淋巴细胞表面的PD-1结合，抑制淋巴细胞的增殖和活化，诱导其凋亡，导致肿瘤细胞发生免疫逃逸；而TGF-β不仅驱动肿瘤发生进程，也是免疫抑制的重要因素，可介导肿瘤细胞对抗PD- L1单抗的原发性耐药。同时阻断PD- L1和TGF-β两个免疫抑制信号可产生协同抗肿瘤作用，潜在提高目前PD-L1/PD-1抑制剂普遍应答率低的问题。
临床前研究结果显示：BA1201的PD-L1端抗体具有优异的亲和力，在多个小鼠模型中展示良好的抗肿瘤活性；相比对标产品，其在PD-L1阳性细胞上的结合灵敏度更好（IC50值低三倍）；在小鼠和食蟹猴体内展示良好稳定性和较长半衰期，且心脏毒性风险低。
注：原文有删减
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