近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布与Ionis Pharmaceuticals就eplontersen达成一项全球开发和商业化协议。Eplontersen是一款利用Ionis配体偶联反义（LICA）技术开发的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法，它通过减少转甲状腺素蛋白（TTR）的产生，治疗遗传性和非遗传性TTR淀粉样变性（ATTR）。该药目前处于3期临床开发阶段，用于治疗淀粉样蛋白TTR心肌病（ATTR-CM）和淀粉样蛋白TTR多发性神经病（ATTR-PN）。
在ATTR患者中，突变型和野生型TTR蛋白会在人体组织中形成原纤维，例如周围神经、心脏、胃肠系统、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓，进而会破坏组织的正常功能。而TTR蛋白原纤维的增加会导致更多的组织损伤与疾病恶化，使患者生活质量下降并最终死亡。
在全球范围内，估计有30到50万名ATTR-CM患者，与和1到4万名ATTR-PN患者。ATTR-CM是一种全身性的进行性致命疾病，可导致诊断后四年内发生进行性心力衰竭和死亡。遗传性ATTR-PN可在诊断后五年内导致周围神经损伤和运动障碍，如果患者不进行及时接受有效治疗，通常会在十年内致命。
ASO药物的单链DNA分子通过与特定RNA序列的结合，可以导致mRNA的降解，或者改变mRNA的剪接，从而达到在mRNA水平靶向疾病潜在机制，治疗疾病的效果。Ionis的LICA技术平台通过将不同的小分子偶联在ASO上，可以从多方面改进ASO药物的特征，不但让它们可以通过多种方法给药，而且可以送达到人体的不同器官和组织中。
在ATTR患者中，突变型和野生型TTR蛋白会在人体组织中形成原纤维，例如周围神经、心脏、胃肠系统、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓，进而会破坏组织的正常功能。而TTR蛋白原纤维的增加会导致更多的组织损伤与疾病恶化，使患者生活质量下降并最终死亡。
在全球范围内，估计有30到50万名ATTR-CM患者，与和1到4万名ATTR-PN患者。ATTR-CM是一种全身性的进行性致命疾病，可导致诊断后四年内发生进行性心力衰竭和死亡。遗传性ATTR-PN可在诊断后五年内导致周围神经损伤和运动障碍，如果患者不进行及时接受有效治疗，通常会在十年内致命。
ASO药物的单链DNA分子通过与特定RNA序列的结合，可以导致mRNA的降解，或者改变mRNA的剪接，从而达到在mRNA水平靶向疾病潜在机制，治疗疾病的效果。Ionis的LICA技术平台通过将不同的小分子偶联在ASO上，可以从多方面改进ASO药物的特征，不但让它们可以通过多种方法给药，而且可以送达到人体的不同器官和组织中。
▲Ionis的新一代LICA技术通过将ASO与不同配体偶联，可以将ASO送达到人体的多种器官和组织（图片来源：Ionis公司官网）
根据协议条款，阿斯利康将向Ionis支付2亿美元的预付款，Ionis还有资格获得未来总额超35亿美元的潜在里程碑付款。预计遗传性ATTR-PN将成为eplontersen的首项适应症，并有望在2022年底之前向美国FDA提交新药申请（NDA）。
参考资料:
[1] Astrazeneca And Ionis Sign Deal To Develop And Commercialise Eplontersen. Retrieved December 7, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/astrazeneca-ionis-to-collaborate-on-eplontersen.html
（原文有删减）
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