文丨医药观澜
新药交易是生物医药公司快速扩充产品管线、开发更多创新联合疗法，以及将创新产品快速商业化的重要方式之一。据不完全统计，2021年11月，中国生物医药公司至少达成了12项新药交易。其中，中国公司之间的新药授权合作依然表现活跃，如济川药业与天境生物、恒瑞医药与基石药业、歌礼与康宁杰瑞、石药集团与康诺亚生物等均在本月达成新药交易，这不仅意味着中国公司的创新药获得更多认可，也意味着中国新药公司之间正在通过合作将更多创新疗法更快带给患者。
此外，再鼎医药、恩华药业、先为达生物等在本月从海外“license-in”创新疗法，绿叶制药、丽珠集团则实现了将创新药“license-out”给海外公司。本文将结合公开信息对这些新药交易项目作介绍，供读者参阅。
1、引进方：歌礼
授权方：苏州康宁杰瑞
药物作用机制：抗PD-L单抗
11月8日，歌礼与苏州康宁杰瑞宣布达成ASC22（恩沃利单抗，又称KN035）在大中华区以外治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的全球独家开发协议。恩沃利单抗是一款可皮下注射的抗PD-L1抗体药物，其肿瘤适应症已经于2021年11月25日在中国获批上市。根据新闻稿介绍，ASC22能通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于功能性治愈慢性乙肝（即乙肝表面抗原HBsAg消失）。据歌礼近日公布，在ASC22的2b期临床试验中，3例患者分别在第4、16、16周获得HBsAg清除，至治疗结束后没有出现HBsAg反弹，表明ASC22可诱导慢性乙肝患者HBsAg下降，甚至消失。
2、引进方：济川药业
授权方：天境生物
药物作用机制：长效重组人生长激素（rhGH）
11月10日，济川药业与天境生物就后者的长效重组人生长激素伊坦生长激素达成战略合作。此项合作总金额高达20.16亿人民币，交易金额创下了近年中国生物医药市场及全球儿科医药领域同类新高。目前这款产品正在中国开展针对儿童生长激素缺乏症的3期临床研究。公开信息显示，伊坦生长激素是一种高度差异化的rhGH，其可刺激胰岛素样促生长因子1在肝脏中的合成，并激发包括成骨细胞和软骨细胞在内的多种组织的生长刺激作用，以促进骨骼的生长。
3、引进方：恒瑞医药
授权方：基石药业
药物作用机制：抗CTLA-4单抗
11月22日，恒瑞医药与基石药业达成协议，获得了后者的抗CTLA-4单抗CS1002在大中华地区研发、注册、生产和商业化的独占权利。这项交易金额约为13亿元（不含销售提成）。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）是经过临床验证的肿瘤免疫联合疗法的靶点。根据新闻稿，CS1002正处于1期临床开发阶段。正在进行的1a/1b期研究结果表明，CS1002联合抗PD-1单抗治疗的多种差异性给药方案都具有良好的耐受性。
4、引进方：石药集团
授权方：康诺亚生物
药物作用机制：抗TSLP单抗
11月22日，康诺亚生物和石药集团就前者抗腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病独家授权开发及商业化签订协议。这项交易的首付款及开发里程碑付款为最高2亿元。TSLP是炎症级联反应的启动因子之一，在临床被证明是对低Th2型哮喘有效的靶点。根据新闻稿，CM326是由成都康诺亚研发、具有全新作用机制，已先后在中国获得多个临床试验默示许可，即将开展2期临床试验。
5、引进方：沪亚生物国际
授权方：济民可信
药物作用机制：KRAS抑制剂
11月30日，济民可信宣布与沪亚生物国际就KRAS抑制剂JMKX1899达成一项独家许可协议。据介绍，这也是济民可信研究院自2018年创立以来第一次与国际合作伙伴携手，以加快创新药的国际开发。而沪亚生物国际则通过广泛合作，已经建立了覆盖多种治疗领域的中国来源的化合物组合。
靶向KRAS致癌突变的药物研发是当前的一大热点。根据新闻稿，JMKX1899由济民可信全资子公司上海济煜自主研发，与同靶点产品相比，它具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用的风险。目前这款产品已经在中国递交临床试验申请。本次合作达成后，双方将于近期向美国FDA递交临床试验申请。
6、引进方：上海医药
授权方：菲吉乐科（Phagelux Skin Sciences）
药物作用机制：噬菌体裂解酶
11月4日，上海医药宣布获得了菲吉乐科抗细菌感染新药ClyO项目在中国大陆、香港和澳门地区的权益授权。这项交易金额为5050万美元（不含销售提成）。根据新闻稿，ClyO是一款具有新型作用机制的抗葡萄球菌属细菌的噬菌体裂解酶，有望为金葡菌感染尤其是耐药金葡菌感染的治疗提供高效低毒的新选择。和传统化学抗生素相比，噬菌体裂解酶有以下几个优势：（1）非常快速地发挥杀菌作用；（2）容易穿透细菌生物膜；（3）仅靶向特异的致病菌，对其它菌群没有影响；（4）不易引起细菌耐药，与抗生素联合使用具有协同作用。目前，该项目针对金葡菌导致的系统性感染适应症正处于临床前研究阶段。
7、引进方：再鼎医药
授权方：Blueprint Medicines、Karuna Therapeutics
药物作用机制：EGFR抑制剂、口服M1/M4型毒蕈碱激动剂
11月9日，再鼎医药宣布了两项“license-in”独家许可协议。一项为：在大中华区开发和商业化Blueprint公司研发的新一代表皮生长因子受体（EGFR）非共价酪氨酸激酶抑制剂BLU-945和BLU-701。这项合作预付款为2500万美元。根据新闻稿，BLU-945和BLU-701源自Blueprint公司的专利研究平台，设计用于全面覆盖最常见的激活和靶向耐药突变，避开野生型EGFR和其他激酶以减少脱靶毒性，同时可以实现一系列联用策略，并治疗或预防中枢神经系统转移。
另一项为大中华区开发、生产及商业化Karuna公司的候选药物KarXT。这项合作预付款为3500万美元。KarXT是一种处于临床3期研究阶段的口服M1/M4型毒蕈碱激动剂，可激活与各种精神疾病有关的中枢神经系统中的受体。目前KarXT有四项正在进行的3期临床研究，其中两项评估精神分裂急性期疗效的EMERGENT-2和EMERGENT-3研究预计将在2022年得到数据。
8、引进方：恩华药业
授权方：灵北（Lundbeck）公司
药物作用机制：靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体
11月25日，恩华药业与灵北公司就后者的一款针对精神分裂症的口服小分子药物Lu AF35700项目在大中华区的开发、生产及商业化达成独家授权许可。根据新闻稿，LuAF35700最初由灵北公司开发用于治疗难治性精神分裂症，可靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体，对多巴胺D1受体的亲和力高于D2受体，其独特的药理学机制有望减少锥体外系反应、高泌乳素血症等副作用的发生率。截至目前，数个临床试验（包括3期关键临床试验）已经验证了Lu AF35700的安全性和耐受性良好。
9、引进方：先为达生物
授权方：赛诺菲（Sanofi）
药物作用机制：GIP受体激动剂
11月30日，先为达生物宣布与赛诺菲就后者的长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂项目达成全球独家许可协议。该候选药物目前处于临床前开发阶段。根据新闻稿，GIP受体激动剂具有进一步提高增强胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂在治疗肥胖症和糖尿病方面的疗效、改善其整体安全性和耐受性的潜力。先为达生物计划尽快推进GIP受体激动剂与其管线中的GLP-1候选药物XW003的药物联合治疗方案的开发，XW003目前处于2期临床研究阶段、用于糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗。
10、引进方：Zambon Switzerland
授权方：绿叶制药
药物作用机制：胆碱酯酶抑制剂
11月10日，绿叶制药宣布将利斯的明多日透皮贴剂在瑞士的独家商业化权利授予Zambon Switzerland（赞邦瑞士）。这款产品为一周两次的利斯的明创新贴剂剂型，用于治疗与阿尔茨海默病相关的轻、中度痴呆症，该产品由绿叶制药专有的透皮释药技术平台开发，已在欧洲多个国家获得上市许可，绿叶制药也将在瑞士申请该产品的上市。在中国，该产品已经进入临床试验。
利斯的明是胆碱酯酶抑制剂类药物，可通过增加大脑中某些天然物质的数量，并放大神经细胞之间的沟通通道来改善记忆和思维等认知功能。根据新闻稿，绿叶制药这款产品通过创新的给药途径，每周经皮肤给药两次，更低的使用频率可改善患者的用药依从性。
11、引进方：Bright Peak Therapeutics
授权方：丽珠集团
药物作用机制：抗PD-1单抗
11月17日，丽珠集团宣布子公司丽珠单抗与Bright Peak Therapeutics（简称BPTx）达成研究合作和授权许可协议，丽珠单抗将其抗PD-1单抗LZM009有偿非独家许可给BPTx用于开发新型PD-1靶向免疫细胞因子（PD-1 ICs），并向BPTx授权LZM009用于除大中华地区以外的地域开发及商业化PD-1 ICs药物。
根据新闻稿，PD-1 ICs将由BPTx公司开发的优化细胞因子有效载荷组成，其选择性地瞄准和激活表达PD-1的毒性CD8+ T细胞，同时避免其他免疫细胞的广泛激活。该有效载荷与LZM009协同用于治疗各种癌症。
据介绍，BPTx是一家开发下一代细胞因子免疫疗法的生物技术公司，其独特的化学蛋白合成和工程平台，可以精确设计细胞因子从而微调受体结合、优化功效，同时可在细胞因子的蛋白结构中任何需要的部位插入结合手柄，将强化的细胞因子作为有效载荷与抗体快速结合，从而开发创新的免疫细胞因子治疗药物。
期待这些创新疗法后续研究顺利进行，为患者带来更多、更好的治疗选择。
参考资料：
[1]各公司官网及公开新闻稿
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