编译丨范东东
受到了源自辉瑞Xeljanz的影响，礼来的Olumiant正在接受JAK类别药物的安全审查。为此，礼来试图想让医生相信该产品不会存在同样严重的问题，并着重强调了Olumiant长期数据的安全性。
该公司日前公布了一项针对接受Olumiant长达9.3年的类风湿性关节炎患者的九项临床试验和一项长期扩展研究的汇总分析，显示礼来Olumiant与早期试验结果保持了相似的安全性。新分析发布之际，Olumiant正面临全面的黑框警告，详细阐述了接受该疗法可能会导致严重心脏相关事件、癌症、血栓和死亡的风险增加。
这一切黑天鹅事件的源头都要归因于Xeljanz的一项上市后研究，研究结果显示，与TNF抑制剂相比，辉瑞药物被认为会增加心脏安全性和癌症风险，美国FDA随后采取了实施该警告的举措。在新的汇总分析中，Olumiant的主要不良心血管事件(MACE)的发生率为每100患者年暴露0.51，礼来表示这属于流行病学研究中描述的一般类风湿性关节炎人群的范围。
该分析涵盖了3,770名以4毫克和2毫克剂量服用Olumiant的患者，中位时间达到了4.6年。在50岁以上且至少有一个心脏病危险因素的患者亚组中，MACE的发生率较高，为每100患者年0.77。正如辉瑞今年早些时候披露的那样，Xeljanz的MACE发生率为5mg剂量的每100人年0.91，而TNF阻滞剂的发生率为0.73。数值上的差异也意味着接受Xeljanz治疗患者的安全风险增加了24%。至于癌症发病率，Olumiant的年龄调整数字为每100人年0.92，礼来再次表示这与美国一般人口相似。在辉瑞试验中，Xeljanz记录的癌症发病率为1.13，而TNF抑制剂为0.77。
口服JAK抑制剂已经带有黑框警告，强调了癌症和血栓的风险。但在审查了更新的Xeljanz数据后，美国FDA在今年9月表示，要求对炎症性疾病中的所有三种口服JAK抑制剂均明确标明新的心脏安全和癌症警告。一项更具破坏性的举措是，美国FDA还将这些药物在治疗的推荐顺序位置，移到了TNF阻滞剂之后。除了Xeljanz之外，Olumiant和艾伯维Rinvoq也被包括在内，因为美国FDA认为鉴于它们使用了共同作用机制，因此有可能具有相似的风险。
目前，FDA尚未最终确定更新后的JAK药品标签的具体措辞，但在该机构宣布建议显著减少JAK在类风湿性关节炎中的使用后，风湿病学家SVB Leerink分析师Geoffrey Porges认为，大量的医生很可能会在小分子药物、TNFs之后甚至IL-5抑制剂（如罗氏的Actemra）之后地使用JAK抑制剂。不过，Porges预计如果未来没有新的安全问题出现，JAK抑制剂可以在三年后重新恢复市场份额。与此同时，随着美国FDA仔细考虑JAK警告标签的语言，该机构也推迟了对其他几个JAK适应症扩展申请的决定，包括礼来申请Olumiant用于特应性皮炎。
参考来源：Eli Lilly touts long-term safety data for Olumiant amid classwide scrutiny on JAK meds
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