编译丨范东东
日前，FDA宣布批准将安进PCSK9抑制剂Repatha用做饮食调整和他汀类药物的附加治疗手段，用于治疗10岁及以上患有杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的儿童患者，降低患者体内的坏胆固醇含量。
FDA批准Repatha主要是基于该疗法在10至17岁儿童HeFH患者中进行的3b期HAUSER-RCT 安全性和有效性研究。试验结果显示，与安慰剂相比，接受Repatha治疗的患者在24周内平均降低了38%的坏胆固醇，没有发现新的安全风险。此外，接受Repatha治疗的患者的二级脂质参数较基线时有所改善，第24周时的非高密度脂蛋白胆固醇降低了35%，总胆固醇和载脂蛋白B（ApoB）也分别降低了27%和32%。Repatha在安全性方面没有发现的新的安全信号，治疗中最常见的不良事件（>5%）是鼻咽炎、头痛、口咽痛、流感和上呼吸道感染。
HeFH是一种遗传性疾病，全球每250人就有一人发病。这种疾病的特点患者体内具有高水平的LDL-C（坏胆固醇），导致患者从出生时就开始向心血管疾病的高速发展。患有这种疾病的儿童可能在良好的饮食和锻炼下保持体重正常。HeFH患者的胆固醇水平通常比正常人高两到三倍。美国疾病预防控制中心（CDC）表示，在大约100万患有HeFH的美国人中，其中只有10%被诊断出来。此外，患有HeFH的人有50%的机会将其遗传给他们的孩子。
安进Repatha是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），该药物可以针对患者体内的PCSK9，抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面，从而降低患者体内LDL-C水平。高胆固醇血症基金会首席执行官Katherine Wilemon在一份声明中表示，“由于儿科高胆固醇血症是一种未被充分认识的疾病，可能导致患儿过早地发生冠状动脉疾病，因此临床上能够给这类患者提供其他可以显著降低胆固醇的治疗方法至关重要。”
Repatha和Praluent于2015年相继获得批准上市，两者都重点针对PCSK9蛋白起效。Repatha去年的销售额为8.87亿美元，比2019年增长34%，而Praluent的销售额为3.59亿美元。今年4月，Praluent获得FDA批准用于治疗HoFH患者，但尚未批准用于治疗HeFH患者。此前有分析师预计，两款PCSK9抑制剂均有可能成为重磅炸弹。
不过，两种药物在上市后却表现平平。虽然试验显示该类型药物的治疗效果显著，但上市后业绩表现非常一般，主要的原因是上市定价过高。使用任意一种药物，患者每个疗程每年的治疗价格超过14,000美元，随后赛诺菲和安进公司纷纷调低了价格。
未来，随着诺华inclisiran有望在该适应症如预期获得批准，两款药物可能会面临新的竞争威胁。该药物也针对PCSK9起效，但运作方式稍有不同。该药物是一种靶向PCSK9的干扰RNA（siRNA）药物，通过阻断肝脏PCSK9的合成而发挥作用。在试验中，诺华inclisiran显示出了更好的疗效，且几乎没有安全问题，此外与安进和赛诺菲的竞争对手相比，该药物还具有每年只需两次治疗的优势。
参考来源：
Amgen's Repatha gains an edge on rival Praluent with FDA approval to treat children with rare cholesterol condition
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