9月27日，默沙东宣布III期KEYNOTE-394研究达到主要终点。针对既往接受过索拉非尼治疗的亚洲肝细胞癌患者，Keytruda+最佳支持治疗（BSC）相比安慰剂+BSC对患者的总生存期有统计学意义上的显著改善。
此外，KEYNOTE-394研究同时到达了无进展生存期（PFS）和客观应答率（ORR）的关键次要终点。研究没有发现新的安全性事件，详细结果将在不久后的医学会议上公布。
此消息一出，默沙东悬在心里的一块巨石算是落了地。
Keytruda在2018年11月凭借 KEYNOTE-224研究中的ORR和DOR数据获得FDA加速批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，但是在后续的验证性KEYNOTE-240研究中，OS和PFS的主要终点均未能达到。
FDA肿瘤药物咨询委员会今年4月下旬组织了为期3天的会议，专门讨论部分PD-1/PD-L1药物以“加速批准“方式上市但是在确证性临床试验中失败的6项适应症，以决定是否将其保留在市场上，包括Keytruda的3项适应症，Tecentriq的2项适应症，Opdivo的1项适应症。Keytruda和Opdivo二线治疗肝细胞癌的适应症均未能幸免，都在讨论之列。
7月23日，BMS在与FDA沟通后最终宣布自愿撤回Opdivo 单药用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者这一适应症在美国的上市资格。相比Opdivo的黯然结局，Keytruda在这一适应症上仍保留了一线生机。因为FDA肿瘤药物咨询委员会当时是以8:0的投票结果暂时同意维持Keytruda在该适应症上的上市状态，但确定将KEYNOTE-394研究作为评估Keytruda能否为索拉非尼治疗失败患者带来临床获益的确证性研究。
在肝癌适应症上，BMS撤回Opdivo单药之后，仍留有Opdivo+Yervoy联合疗法的后手，作为索拉非尼之后的二线疗法仍能继续吃到市场蛋糕，默沙东却只有Keytruda这一张牌可打，如果撤回，影响无疑是巨大的。因为肝癌是默沙东较早获得批准上市的大适应症之一，也是Keytruda在美国市场销售收入的一份重要保障。
肝癌是全球第四大癌症死亡原因，肝细胞癌是最常见的肝癌类型，同时也是美国上升最快的癌症相关死亡原因，2021年美国预计有42200例新确诊病例和30300例死亡病例。HCC通常在晚期确诊，此阶段患者有效的治疗选择有限，一线标准护理疗法的5年生存率低于15%。接受索拉非尼治疗后进展的患者治疗选择极其有限，存在迫切的临床需求。
在此之前，Keytruda已经撤回了两项适应症。3月1日，默沙东宣布在美国自主撤回Keytruda 用于治疗接受铂类化疗和至少一种其他治疗方案中或之后疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)患者的适应症。7月1日，默沙东宣布在美国自愿撤回Keytruda用于治疗PD-L1阳性(CPS≥1)、复发、局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的适应症，这些患者既往接受过2线及以上疗法（含氟嘧啶和含铂化疗），以及适当时接受HER2/neu靶向治疗后，疾病进展。
默沙东表示将会尽快就此与监管机构讨论。
注：原文有删减
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