编译丨范东东
今年上半年已有大量制药公司的新药申请获得了FDA批准，根据Evaluate Pharma的汇总，2021剩下的几个月内可能获得FDA潜在批准或刚刚获得批准的5款重磅炸弹。根据Evaluate的估计，到2026年，这些药物的总销售额累计可达到86亿美元。
1、Efgartigimod
其中最有可能获得FDA批准的是来自Argenx重症肌无力（gMG）疗法Efgartigimod，这是一种导致肌肉功能丧失的自身免疫性疾病，该药物的监管决定日期为12月17日。根据SVB Leerink估计，到2030年，该领域的美国市场市值可能高达250亿美元。
如果最终获得批准，efgartigimod将成为第一个通过FDA批准的抗新生儿Fc受体(FcRn)药物。Evaluate预计，到2026年Efgartigimod的销售额将达到30亿美元。该申请主要基于一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验（ADAPT）的积极结果，在该试验中Efgartigimod达到主要终点及大部分次要终点这家比利时公司对于前景也持乐观态度，称其未来与一些重量级FcRn竞争对手（比如强生Momenta Pharmaceuticals、UCB和阿斯利康Alexion Pharmaceuticals）等对抗时拥有绝对的领先优势。
Efgartigimod具有阻断FcRn（一种免疫球蛋白IgG的保护受体）的能力，在阻止IgG抗体的降解过程中起着核心作用，该机制也被认为可以降低与几种自身免疫疾病有关的致病性IgG抗体。此前，Efgartigimod发布了肌无力后期试验的积极数据，试验证实了该药物可以在治疗26周后，比安慰剂更好地缓解症状。据该公司称，在服用Efgartigimod并检测出乙酰胆碱受体抗体（一种MG指标）呈阳性的患者中，近68%的患者对该药产生了疗效反应，而安慰剂组只有29.7%。
除了美国市场之外，Argenx还试图在其他5个适应症推动Efgartigimod的发展潜力，并正在积极寻求该药物在欧洲和日本进行准入审批。8月底，该药物向欧洲药品管理局(EMA)提交的上市申请（MAA）获得受理。如获EMA批准上市，Efgartigimod也将成为首个并且是唯一一个在欧洲上市的FcRn拮抗剂。
2、Bimekizumab
如果银屑病单克隆抗体bimekizumab在此前预计的10月15日的决定日期前获得FDA的认可，UCB将面临激烈的竞争。如果最终获得批准，有证据表明该药物的疗效可以击败强生和诺华的相关产品。Evaluate估计，到2026年，bimekizumab的销售额预计将达到20亿美元。今年9月，欧盟委员会已批准bimekizumab上市，用于治疗适合接受全身性治疗的中重度斑块状银屑病患者，该药物也成为了欧盟首款获得批准用于治疗银屑病的IL-17A/IL-17F抑制剂。
在此前完成的两项独立的后期研究中，在清除中度至重度斑块状银屑病患者的皮肤方面，UCB的bimekizumab成功击败了强生的重磅炸弹Stelara和诺华Cosentyx。根据去年发表在《柳叶刀》上的试验结果，在针对Stelara的试验中，85%接受bimekizumab治疗的患者在16周时，银屑病症状的面积和严重程度减少了90%甚至更多，59%的患者实现了皮损症状的完全清除（以PASI100的分数计算），而Stelara帮助只有一半的患者达到了90%的阈值和皮肤症状清除。
基于以上试验结果，分析师估计如果bimekizumab能够产生与Cosentyx同样的治疗作用，那么该药物的销售前景可能会进一步增长。不过，可以肯定的是，UCB可能会面临其他的发展障碍。目前，银屑病市场已十分拥挤，参与者包括各大知名制药厂商，包括艾伯维Skyrizi和Humira、礼来Taltz，安进Otezla。这些制药巨头都有能力通过庞大的营销预算战胜bimekizumab。此外，UCB还需要提防另外两个可怕的潜在竞争对手百时美施贵宝和辉瑞。
3、Faricimab
在疫情大流行期间，拜耳和再生元凭借其畅销的眼科药物Eylea不但度过了难关，甚至在此过程中还设法扩大了该药物的市场份额。现在，随着FDA正在权衡Faricimab用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)的申请决定，罗氏正希望借由Faricimab重新调整既有市场份额的分配，监管部门的审批预计将在年底前完成。
Faricimab是专门为玻璃体内注射而设计的首个双特异性抗体，可同时强效及特异性结合并中和Ang-2（血管生成素-2）和VEGF-A（血管内皮生长因子A）。Ang-2和VEGF-A会破坏血管稳定性，导致新的渗漏血管形成并增加炎症反应，从而导致视力下降。根据此前的试验，罗氏已经证明了Faricimab至少可以与去年在临床上排名世界第6的畅销药物Eylea疗效相媲美。罗氏在4项3期试验中发现，尽管患者的给药间隔期更长，双特异性抗体Faricimab针对VEGF和Ang2的效果并不比Eylea差。
在整个试验中，接受Faricimab治疗后，大约一半的患者能够维持四个月，而Eylea则需要两个月给药一次。由于该类药物需要通过患者的眼睛注射使用，因此罗氏Faricimab对患者来说有更强的便利性。不过，仅凭这一点可能不足以赶上再生元已又的巨大的领先优势。外界评估罗氏Faricimab在2026年的销售额可达到11亿美元，远低于Eylea目前的销售额。
4、Abrocitinib
此前由于辉瑞JAK抑制剂Xeljanz导致患者接连出现安全事件，引起了联邦监管机构对于全部JAK抑制剂的强力管制。目前，由于FDA对辉瑞Xeljanz长达数月的安全调查已经告一段落，其他JAK抑制剂似乎有望在年底重新获得FDA的批准，这其中就包括另一种备受期待的特应性皮炎药物abrocitinib。9月，英国药物和医疗产品监管机构(MHRA)授予abrocitinib上市许可，用于治疗适合全身治疗的 12 岁及以上成人和青少年的中度至重度特应性皮炎，推荐剂量为100mg和200mg，这也是该疗法在全球范围内获得的首个上市许可。
不过分析师也指出，鉴于此前长时间接连发生的死亡和致癌案例，已经导致整个JAK抑制剂都产生了不良影响，因此abrocitinib未来能否获得监管批准目前仍悬而未决。此前遭到FDA监管的JAK抑制剂包括辉瑞Xeljanz、艾伯维Rinvoq以及礼来Olumiant。因此，abrocitinib在申请监管准入时，也有可能会面临相同的困境。Evaluate估计到2026年abrocitinib的销售额可能达到10亿美元，不及辉瑞对其潜在峰值预期的三分之一。
此前，监管机构出于安全考虑而否决了其他JAK抑制剂的申请，包括吉利德治疗类风湿性关节炎的filgotinib。目前为止，辉瑞和FDA都没有说明此前的调查是否会阻碍abrocitinib获得监管审批。8月下旬，辉瑞表示，口服药物abrocitinib第2周和第4周时，在清除患者的瘙痒和湿疹症状等方面，击败了赛诺菲和再生元Dupixent，不过该药物的安全性关键细节仍然未知。
5、Skytrofa
另一款药物来自Ascendis Pharma每周一次的长效长激素注射剂lonapegsomatropin-tcgd（商品名为Skytrofa）。该药物于不久前刚刚获得了FDA批准，该药物预计到2026年的销售额将达到15亿美元。
该药物获得FDA批准主要是基于3期heiGHt试验结果。该试验为期52周，是一项全球、随机、开放标签、对照试验，在161名既往未接受过治疗的生长激素缺乏症患儿中，对比研究了每周一次Skytrofa治疗和每日一次生长激素Genotropin治疗的效果。52周治疗后，每周一次Skytrofa治疗组患者和每日一次生长激素治疗组患者的年身高增长速度分别为11.2厘米/年和10.3厘米/年，二者相差0.9 厘米/年。同时，两种治疗的安全性类似。
Skytrofa的获批为生长激素缺乏症患儿及其家庭提供了一种每周一次治疗的重要新选择。伴随Skytrofa一同获批的还包括新的Skytrofa®自动注射器和药盒，在初次从冰箱中取出后，可以在室温下存储药物长达6个月。如果从每天注射一次改为每周注射一次，患儿每年的注射天数可减少86%。
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