右旋普拉克索是一款口服小分子，是嗜酸性粒细胞成熟的选择性抑制剂，用于治疗哮喘和其他嗜酸性粒细胞相关疾病。在高嗜酸性粒细胞综合征中，右旋普拉克索已在一项2期试验中显示可显著降低口服皮质类固醇的需求，并在一个患者组中产生持久的疾病缓解。在治疗肌萎缩侧索硬化方面，该药在总计包含约1200例患者的1期、2期和3期临床试验中均显示耐受良好。
随机双盲、安慰剂对照的EXHALE试验在血液嗜酸性粒细胞绝对计数（AEC）≥300/µL的中重度哮喘患者中开展。试验中，在患者标准治疗基础上，添加口服剂量为75 mg/天、150 mg/天或300 mg/天的右旋普拉克索。主要终点为在第12周时，与安慰剂相比，患者AEC较基线的变化。
试验达到其主要终点，显示出剂量依赖性的嗜酸性粒细胞减少。在所有试验剂量下，AEC从基线至第12周显著降低：1）75 mg/天：与基线的比值0.40，p=0.019；2）150 mg/天：与基线的比值0.31，p=0.001；3）300 mg/天：与基线的比值0.21，p<0.0001。此外，患者肺功能指标（使用支气管扩张剂前FEV1）较基线显著增加。FEV1是患者一秒内用力呼出的空气量，是哮喘控制的基本指标。
今天公布的数据显示，右旋普拉克索使嗜酸性粒细胞的降低，与患者支气管扩张剂前FEV1的改善显著相关（联合300 mg/天和150 mg/天右旋普拉克索，p<0.0001）。并且，右旋普拉克索对鼻嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）水平也具有剂量依赖性作用。EPX是重度哮喘中，与粘液堵塞和气道捕获相关的气道嗜酸性粒细胞增多的标志物。在12周时，300 mg/天组、150 mg/天组、75 mg/天组和安慰剂组中，患者鼻EPX分别减少89.0%（p=0.020，p值为与安慰剂组相比）、82.6%（p=0.021）、35.5%（p=0.540）和16.7%。
安全性方面，右旋普拉克索在EXHALE试验中耐受良好，无严重不良事件，无导致停药的不良事件。76例接受右旋普拉克索治疗患者中的74例完成了主要评估阶段。
参考资料:
[1] Knopp Biosciences Presents New Phase 2 Data at ERS 2021 Demonstrating that Reduction in Eosinophil Count by Dexpramipexole Significantly Correlates with Improvement in Lung Function. Retrieved September 7, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210907005172/en
（原文有删减）
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