遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性是一种遗传性、进行性导致衰弱的致死性疾病，由TTR基因突变引起。TTR蛋白主要在肝脏中产生，正常情况下是维生素A的载体。TTR基因变异导致异常淀粉样蛋白蓄积，并损伤身体器官和组织，如外周神经和心脏，导致顽固性外周感觉-运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。hATTR淀粉样变性具有重大的未满足的医疗需求，患者诊断后的中位生存期仅为4.7年。
Vutrisiran是一种在研皮下给药RNAi治疗药物，正在开发用于治疗ATTR淀粉样变性，包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变性。它通过靶向和沉默特定的mRNA，阻断野生型和变体转甲状腺素蛋白（TTR）的产生。Vutrisiran基于Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc偶联递送平台设计，增加了效力和代谢稳定性，可能允许不频繁的皮下注射。此前研究数据表明，每季度给予患者vutrisiran可能有助于减少组织中的沉积，促进TTR淀粉样沉积物的清除，并有望恢复这些组织的功能。
本次获得的数据进一步支持HELIOS-A试验既往报告的主要和次要终点结果，该3期试验在164例伴有多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者中开展。
数据分析结果表明，在第9个月时，该试验达到主要终点和所有次要终点。即与安慰剂相比，观察到vutrisiran对患者健康和功能的重要领域指标产生具有统计学意义的显著改善，包括神经损害、生活质量（QoL）、日常活动和社会参与能力、营养状况（体重指数）和心脏应激标志物。并且，无论既往是否使用TTR稳定剂，患者的神经病变损害和生活质量评分均有所改善。
安全性上，与安慰剂相比，vutrisiran表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征。无论既往是否使用TTR稳定剂，给药9个月时，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，无药物相关停药或死亡。
参考资料:
[1] Alnylam Presents Additional 9-Month Data from HELIOS-A Phase 3 Study of Vutrisiran at the European ATTR (EU-ATTR) Amyloidosis Meeting. Retrieved September 7, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210907005432/en
（原文有删减）
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